Tên đề tài luận án: phân tích sự hoạt hóa quá trình sớm in vitro cùng in vivo của tế bào hình sao gan trong mối liên hệ với sự tự thực bào

Bạn đang xem: Nghiên cứu invivo là gì

Ngành: technology sinh học
Mã số ngành: 9420201Họ tên nghiên cứu sinh: Lê Văn Trình
Khóa đào tạo: K29/2019Người gợi ý khoa học: PGS TS Trương Hải Nhung
Cơ sở đào tạo: trường Đại học kỹ thuật Tự nhiên, ĐHQG.HCM1. Nắm tắt ngôn từ luận án
Xơ hóa gan là hiệu quả chung của nhiều bệnh lý thương tổn gan. Trong đó, những tế bào gan bị chết và được thay thế sửa chữa bởi mô sẹo, có bản chất là sự hội tụ của hóa học nền nước ngoài bào (ECM) được tiết bởi nguyên bào tua cơ (MFB). Vào gan tổn thương, 80% nguồn gốc của MFB vẫn được minh chứng là từ bỏ tế bào hình sao gan (HSC), một một số loại tế bào của gan có tính năng dự trữ vitamin A. Do đó, sự đưa dạng giỏi hoạt hóa của HSC thành MFB khi gan tổn thương được coi là bước cốt tử trong tiến trình cải tiến và phát triển của bệnh lý xơ gan. Sự hoạt hóa HSC thành MFB được chia thành 2 quy trình tiến độ là mở đầu và duy trì. Mở màn là quy trình sớm trong sự hoạt hóa HSC gửi từ trạng thái yên lặng sang tinh thần hoạt hóa. Những đặc trưng của HSC trong giai đoạn này có sự đưa dạng trường đoản cú hình sao thanh lịch MFB, mất giọt lipid chứa vitamin A, biểu thị các phân tử hoạt hóa như α-sma/collagen, hướng hóa động và ngày tiết yếu tố viêm. Giai đoạn bảo trì trạng thái MFB với những đặc tính như tăng sinh mạnh, thêm vào ECM tạo xơ, cùng di cư. Sự trường đoản cú thực bào là một trong những con đường sinh lý nội bào new được phân phát hiện, giữ những vai trò đặc biệt trong tế bào nhân thực, nhất là giúp tế bào đáp ứng nhu cầu với điều kiện môi trường bất lợi. Trong phân tích này, chúng tôi tập trung nhận xét mối contact của sự tự thực bào trong giai đoạn bắt đầu của sự hoạt hóa HSC in vitro cùng in vivo.Nghiên cứu gồm 4 nội dung: (1) Phân lập và nuôi ghép HSC in vitro; (2) Đánh giá bán mối tương tác và vai trò của sự tự thực bào trong sự hoạt hóa HSC in vitro ở giai đoạn sớm; (3) Tạo mô hình chuột tổn thương gan cấp cho tính và review trạng thái hoạt hóa làm việc HSC in vivo; (4) Khảo sát ảnh hưởng của tác nhân ức chế sự từ bỏ thực lên sự hoạt hóa HSC quy trình sớm in vivo ở loài chuột bị tổn hại gan cung cấp tính.Các kết quả đã có được gồm: nghiên cứu đã thiết lập được quá trình phân lập HSC sơ cung cấp từ gan con chuột BALB/c và đk nuôi cấy để duy trì kiểu hình lạng lẽ in vitro bởi giá thể Fibrin. Phân tích ghi nhấn sự từ bỏ thực bào được cảm ứng biểu lộ từ tiến trình sớm khi HSC hoạt hóa HSC in vitro bởi tác nhân lipopolysacharide, xử trí HSC với chất ức chế sự từ bỏ thực là Chloroquine 5 µM làm sút sự hoạt hóa. Bên trên in vivo, áp dụng hai quy mô tổn thương gan cấp tính là tiêm 2 ml/kg CCl4 và phẫu thuật thắt ống dẫn mật ở đối tượng người tiêu dùng chuột BALB/c. Phân tích đã điều tra được giai đoạn mở đầu của sự hoạt hóa HSC ngơi nghỉ hai quy mô này (sự hoạt hóa in vivo) là 2 ngày sau đó gây tổn thương. Đồng thời, ghi thừa nhận sự tăng biểu thị của con đường tự thực bào vào HSC hoạt hóa in vivo. Tiêm Chloroquine 2 liều 60 mg/kg trước 24 giờ với sau 24 tiếng gây mô hình bệnh, giúp bớt tổn thương cùng xơ hóa gan. Đi kèm với đó là ảnh hưởng ức chế sự hoạt hóa HSC vào gan tổn thương cấp cho tính của Chloroquine. Kết luận, sự từ bỏ thực bào kèm theo với giai sớm của sự việc hoạt hóa HSC in vitro với in vivo, ảnh hưởng ức chế sự tự thực bào giúp ngăn ngừa sự hoạt hóa HSC, làm giảm xơ hóa gan.2. Những công dụng mới của luận án
Các kết quả sau trên đây của luận án đã làm được đăng bên trên 5 bài báo kỹ thuật ở các tạp chí thế giới thuộc hạng mục ISI.Thiết lập thành công tiến trình phân lập HSC từ chuột BALB/c cân xứng điều khiếu nại thực tế.Thiết lập được mô hình nuôi cấy HSC sơ cấp cho in vitro bởi gel Firbin từ máu tương đông lạnh, giúp tinh giảm hiện tượng từ bỏ hoạt hóa của HSC so với nuôi trên đĩa vật liệu bằng nhựa truyền thống.Trong giai đoạn bắt đầu của sự hoạt hóa HSC in vitro và in vivo có kèm theo với sự tăng biểu thị của con đường tự thực bào. Đồng thời, tác nhân khắc chế sự từ bỏ thực bào là Chloroquine giúp ngăn ngừa sự hoạt hóa và chuyển dạng HSC in vitro sinh sống nồng độ 5 µM vào 24 giờ với trên in vivo cùng với 2 liều tiêm 60 mg/kg. Không tính ra, CQ giúp bớt tổn thương và xơ hóa gan trên hai mô hình chuột tổn thương gan cung cấp tính.3. Các ứng dụng/ khả năng ứng dụng trong thực tiễn hay những sự việc còn bỏ ngỏ cần liên tục nghiên cứu
HSC là mức sử dụng thiết yếu, quan trọng cho các nghiên cứu và phân tích về bệnh lý gan nói thông thường và bệnh tật xơ gan nói riêng. Việc thiết lập cấu hình thành công quy trình phân lập và đk nuôi cấy, là cơ sở nền tảng cho các phân tích trong nghành trên quy mô tế bào này.Mô hình nuôi ghép HSC sơ cấp cho in vitro bởi giá thể Fibrin giúp giải quyết và xử lý được giảm bớt của điều kiện nuôi ghép trên đĩa nhựa là việc tự hoạt hóa. Do đó, mô hình này để giúp các nhà nghiên cứu mô bỏng gần với đk in vivo.Tác nhân khắc chế sự tự thực bào giúp phòng ngừa sự hoạt hóa HSC và tác dụng giảm xơ hóa gan, lộ diện hướng dụng khám chữa mới cho các dược chất có ảnh hưởng tác động trên con đường tín hiệu này.Một số vấn nhằm tồn tại yêu cầu được nghiên cứu xa hơn: hoàn thiện các bước và buổi tối ưu hóa quy mô nuôi cấy HSC trên giá thể fibrin, minh chứng cơ chế của giá chỉ thể vào việc duy trì đặc tính im re của HSC. Trở nên tân tiến hệ dẫn thuốc trúng mục tiêu là HSC hoạt hóa để về tối ưu hóa hiệu quả và hạn chế tác dụng phụ của tác nhân ức chế sự tự thực bào trên các tế bào không giống của gan.

trước khi thử nghiệm một bài thuốc trên người, những nhà phân tích phải tiến hành các nghiên cứu và phân tích tiền lâm sàng nhằm xác định thuốc có tác dụng gây ra độc tính tốt không. Nhì thử nghiệm bắt buộc triển khai trong phân tích tiền lâm sàng là: in vitro với in vivo.

In vitro là phương pháp nghiên cứu vớt được tiến hành trên đối tượng người sử dụng là những phân tử sinh học, tế bào được nuôi ghép trong phòng thí nghiệm. Trong những lúc đó, in vivo là cách thức nghiên cứu ảnh hưởng tác động của thuốc trên đối tượng người tiêu dùng là sinh vật dụng sống, thường thì là động vật như chuột, thỏ…

Các nghiên cứu và phân tích tiền lâm sàng sẽ cung ứng các tin tức về liều dùng, mức độ độc tính, liên can giữa thuốc với tế bào. Dựa vào các tin tức này, các nhà nghiên cứu và phân tích sẽ để ý lại hoạt chất đang phân tích có nên liên tục được thí điểm trên bạn hay không.

nghiên cứu lâm sàng là những phân tích tác hễ của dung dịch trực tiếp trên khung hình người. Thừa trình phân tích lâm sàng gồm các bước:

– những giai đoạn phân tách lâm sàng của thuốc trước lúc ra thị trường: quy trình thử nghiệm lâm sàng dung dịch thường tiến hành qua các giai đoạn gồm:

Trình cơ quan làm chủ cấp phép thể nghiệm lâm sàng Tiến hành phân tích lâm sàng: sau thời điểm được sự được cho phép từ ban ngành quản lý, phân tích lâm sàng của thuốc vẫn được thực hiện và thực hiện qua 4 trộn chính.

U_QA6H1zvtt
QEI1KP6Eh1Yy3g

Xem thêm: Tại sao phải nghiên cứu chi phí chất lượng sản phẩm, chi phí chất lượng (cost of quality

LAx
PEhf
LOk" alt="*">