Theo thời gian, khá nhiều các công trình nghiên cứu và phân tích lâm sàng ấn tượng đã được chào làng trên các tạp chí uy tín về đái túa đường với có ảnh hưởng lớn đến định hướng điều trị. Sau đây, thuộc điểm lại 10 nghiên cứu trông rất nổi bật mà từng dược sĩ đề nghị biết:
1.UGDP (1970)1
Khởi động vào năm 1960, UGDP là một trong những thử nghiệm lâm sàng bất chợt (RCT) gồm qui mô lớn trước tiên được tiến hành tại Hoa Kỳ. Mục tiêu là tấn công giá công dụng của các tác nhân hạ mặt đường huyết trong thời gian dài nhằm mục đích ngăn ngăn hoặc làm cho chậm đầy đủ biến chứng mạch máu liên quan đến đái túa đường.
Bạn đang xem: Nghiên cứu ukpds
Có 823 người bệnh (tuổi vừa đủ là 53) thâm nhập nghiên cứu, được phân ngẫu nhiên thực hiện tolbutamide (sulfonylurea cố kỉnh hệ 1), insulin tiêu chuẩn, insulin biến chuyển thiên hoặc mang dược. Điều trị bằng phenformin (biguanuide) được bổ sung cập nhật 18 tháng sau khi quy trình tuyển bệnh bắt đầu cho đông đảo tác nhân khác.
Do có rất nhiều ca tử vong tương quan đến tim mạch ở người bị bệnh được điều trị với tolbutamide, những nhà nghiên cứu và phân tích đã hoàn thành mục tiêu nghiên cứu trước khi hoàn thành đợt theo dõi. Khoảng hai năm sau, chúng ta cũng dừng vấn đề kê toa phenformin cho người mắc bệnh vì tỷ lệ tử vong cao hơn do tại sao tim mạch cùng mọi tại sao khác.
Hai team insulin vẫn được gia hạn đến cuối dịp theo dõi, nhưng chúng không cho thấy thêm hiệu quả hơn so với đưa dược trong việc kéo dãn dài sự sống xuất xắc làm lừ đừ sự khởi phát với tiến triển của những biến hội chứng mạch máu.
Kết luận:Cả insulin và các tác nhân hạ đường huyết dạng những chưa cho biết khả năng đảm bảo an toàn tốt hơn phòng lại các biến chứng tim mạch so với chỉ kiểm soát và điều hành bằng chế độ ăn. Tolbutamide và phenformin liên quan đến nguy cơ tiềm ẩn tử vong cao hơn.
2. UKPDS(1998)2,3– UK Prospective Diabetes Study
Được lưu ý từ kết quả của phân tích UGDP, UKPDS là giữa những nghiên cứu giúp dài nhất (các người bệnh được theo dõi trong trung bình 10 năm) cùng qui mô duy nhất từ trước đến nay để theo gần cạnh tình trạng của người mắc bệnh ĐTĐ type 2 (T2D). Thể nghiệm này đã bổ sung cập nhật 5102 chuẩn đoán new trên người mắc bệnh T2D sống 23 trung trọng điểm của Anh một trong những năm tự 1977 mang lại 1991.
Mục đích nhằm mục đích xác định kết quả của việc áp dụng thuốc kiểm soát điều hành đường huyết tích cực so với tỷ lệ phạm phải biến bệnh mạch máu và so sánh mặt dễ dãi cũng như vô ích của những loại thuốc hạ mặt đường huyết khác nhau (metformin, SU, insulin). Những công dụng của phương châm huyết áp khác nhau khi dùng chất khắc chế men đưa hoặc chẹn b cũng được đánh giá.
Kết quả cho biết giảm 25% nguy cơ trên của mạch máu bé dại trong đội điều trị tích cực (Hb
A1C trung bình 7%) so với team điều trị thường thì (Hb
A1C 7.9%). Tuy nhiên có xu thế giảm thiểu các biến chứng mạch ngày tiết lớn, nhưng công dụng chưa có ý nghĩa sâu sắc thống kê.
Trong team điều trị tích cực nhận thấy có khá nhiều khoảng hạ đường huyết với tăng cân hơn so với nhóm thông thường. Không tồn tại sự biệt lập trong phần trăm nhồi máu cơ tim (MI) giỏi tử vong liên quan đến đái túa đường giữa những người được hướng dẫn và chỉ định SU xuất xắc dùng liệu pháp insulin.
Trong phân nhóm liên quan đến vụ việc thừa cân, người bệnh được hướng đẫn liệu pháp tích cực với metformin đã bớt được nguy hại các biến bệnh do đái toá đường và bởi vì mọi tại sao gây tử vong đối với chỉ kiểm soát và điều hành bằng cơ chế ăn; vấn đề này không được tìm kiếm thấy lúc điều trị bởi insulin hay SU. Kiểm soát chặt chẽ huyết áp giúp bớt thiểu tử vong tương quan đến đái dỡ đường và tử vong chung, có chân thành và ý nghĩa thống kê. Biệt lập về tiết áp hoàn toàn có thể so sánh được khi dùng các thuốc hạ áp không giống nhau.
Kết luận:Kiểm soát con đường huyết lành mạnh và tích cực (Hb
A1C vừa phải 7%) so với T2D liên quan đến bớt thiểu biến hội chứng mạch tiết nhỏ, mà lại không có ý nghĩa sâu sắc thống kê về kết quả trên biến triệu chứng mạch máu lớn hay phần trăm tử vong.
3.ADVANCE (2009)4– The kích hoạt in Diabetes & Vascular Disease: Preterax và Diamicron MR Controlled Evaluation
Mục đích của thể nghiệm này là phụ thuộc thông tin từ nghiên cứu và phân tích UKPDS để xác định liệu kiểm soát Hb
A1C lành mạnh và tích cực ≤ 6.5% có cung ứng thêm những ích lợi trong câu hỏi giảm thiểu nguy hại các bệnh liên quan đến mạch máu và xa rộng là nghiên cứu tác dụng của việc kiểm soát điều hành huyết áp trên người bị bệnh đái cởi đường.
Thử nghiệm RCT này triển khai trên hơn 11,000 người bệnh T2D được chăm sóc ở 215 trung tâm hợp tác ký kết tại 20 quốc gia trong khoảng thời hạn theo dõi mức độ vừa phải 5 năm. Ở cuối giai đoạn theo dõi, quý hiếm Hb
A1C mức độ vừa phải là 6.5% ngơi nghỉ nhóm kiểm soát tích rất và 7.3% so với nhóm kiểm soát và điều hành tiêu chuẩn. Trong team điều trị lành mạnh và tích cực đã sút 10% (có chân thành và ý nghĩa thống kê) ở cả hai loại biến hóa cố mạch máu to và mạch máu nhỏ. Những yếu tố chính đóng góp phần tới sự giảm thiểu này đã giảm kha khá là 21% nguy cơ bệnh thận new và tiến triển; không có bằng hội chứng về việc giảm trở nên cố quan trọng lớn.
Không có khác biệt đáng đề cập giữa hai đội về xác suất tử vong, nhưng phần trăm nhập viện với hạ đường huyết nghiêm trọng tiếp tục hơn ngơi nghỉ nhóm chữa bệnh tích cực. Đối với phân tích trên máu áp, sử dụng perindopril và indapamide cho thấy sự bớt thiểu nguy hại của các biến nắm mạch máu chủ yếu và tử vong, không liên quan đến áp suất máu ban đầu.
Kết luận:Mục tiêu kiểm soát và điều hành đường huyết tích cực và lành mạnh với Hb
A1C ≤ 6.5% nâng cao hiệu trái trên mạch máu nhỏ dại nhưng không tác động ảnh hưởng lên kết quả mạch máu béo của bệnh nhân T2D. Gia tăng tỷ lệ nhập viện và hạ con đường huyết cực kỳ nghiêm trọng là những thay đổi chứng ẩn chứa trong việc điều hành và kiểm soát tích cực.
4. ACCORD (2008)5 – action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes
Nghiên cứu xây đắp nhằm xác minh liệu kế hoạch điều trị đạt phương châm Hb
A1C 5.VADT(2009)6,7 – Veterans Administration Diabetes Trial
Một vài thí nghiệm trước đây tiến hành trên bệnh nhân ĐTĐ type 2 nhằm mục đích khảo sát tác động của phương thức kiểm soát mặt đường huyết tích cực và lành mạnh trên kết viên mạch máu phệ và quan trọng nhỏ, tuy thế các công dụng đều ko rõ ràng. Nghiên cứu VADT sau đó đã so sánh công dụng của việc kiểm soát điều hành đường huyết lành mạnh và tích cực và tiêu chuẩn chỉnh trên các biến chũm tim mạch.
Từ mon 12/2000 cho tháng 5/2003, 1791 người bị bệnh (tuổi vừa đủ 60.4, Hb
Sau khoảng 5.6 năm theo dõi, nhóm điều trị tích cực có Hb
A1C thấp hơn team điều trị chuẩn chỉnh (6.9% đối với 8.4%), nhưng không có sự biệt lập đáng nhắc về thời gian xuất hiện thêm biến rứa tim mạch đầu tiên. Hiệu quả nhỏ được search thấy sống biến triệu chứng mạch máu nhỏ dại trên nhóm kiểm soát tích cực.
Biến cố ăn hại phổ thay đổi nhất là hạ đường huyết, xảy ra nhiều hơn thế nữa đáng kể ở nhóm kiểm soát điều hành tích rất so cùng với nhóm điều trị chuẩn.
Trong một so với hậu kiểm, điều trị lành mạnh và tích cực mang lại hiệu quả trong việc giảm tử vong khi người bệnh được chẩn đoán mắc ĐTĐ trong vòng 15 năm trở lại, ít hữu ích hơn và rất có thể gây sợ ở những đối tượng người dùng mắc ĐTĐ lâu hơn.
Kết luận:Kiểm soát mặt đường huyết tích cực có tác động nhỏ dại ở cả hai biến bệnh mạch máu to và mạch máu nhỏ trên người bị bệnh ĐTĐ type 2, mặc dù nó hoàn toàn có thể chỉ hữu ích cho người bệnh có thời hạn mắc bệnh ngắn hơn.
6. Nghiên cứu theo dõi 10 năm UKPDS cùng VADT (2008, 2015)8,9
Nghiên cứu vớt theo dõi 10 năm UKDPS nhằm mục đích kiểm tra 7 tiêu chí lâm sàng kết hợp theo cửa hàng điều trị có chủ ý.
Mặc dù không tồn tại sự biệt lập về Hb
A1C ở những nhóm trong 1 năm, kết quả cho biết thêm có sự giảm nguy cơ tiềm ẩn biến ráng mạch máu nhỏ tuổi trong suốt 10 năm theo dõi. Phân phối đó, nghiên cứu đã quan sát được sự giảm nguy hại nhồi ngày tiết cơ tim cùng tử vong bởi vì mọi nguyên nhân. ích lợi từ phác thiết bị điều trị bằng metformin được mô tả ở nhóm bệnh nhân thừa cân.
Trong nghiên cứu VADT theo dõi 10 năm, nhóm điều trị tích cực có giảm nguy hại đáng nhắc ở thời gian xuất hiện biến cầm tim mạch đầu tiên so với nhóm khám chữa chuẩn. Không tìm kiếm thấy sự sút các tiêu chí thứ cấp về tử vong do tim mạch và bởi vì mọi nguyên nhân.
Kết luận:Phác đồ kiểm soát và điều hành đường tiết tích cực có ích cho tim mạch trong 10 năm theo dõi tuy nhiên không có tác dụng giảm nguy hại tử vong vì chưng tim mạch.
7.PROactive (2005)10 – PROspective pioglit
Azone Clinical Trial In macro
Vascular Events
Đây là 1 trong thử nghiệm tiến cứu, ngẫu nhiên gồm đối chứng nhằm đánh giá công dụng của pioglitazone vào phòng ngừa thứ cấp những biến cố gắng mạch máu béo trên bệnh nhân ĐTĐ type 2 có nguy cơ tiềm ẩn cao.
Có 5238 người mắc bệnh ĐTĐ type 2 mắc bệnh mạch máu lớn được phân nhóm áp dụng pioglitazone hoặc mang dược cùng với những thuốc hạ con đường huyết và các thuốc khác họ đã sử dụng.
Tiêu chí chính (kết hợp các tiêu chí: tử vong do mọi nguyên nhân, nhồi huyết cơ tim ko tử vong, chợt quỵ, hội bệnh vành cấp cho và một vài tiêu chuẩn khác) cho hiệu quả không có ý nghĩa sâu sắc thống kê. Tiêu chuẩn phụ đa số (kết hợp những tiêu chí: tử vong vì mọi nguyên nhân, nhồi ngày tiết cơ tim ko tử vong và tự dưng quỵ) sút đáng nhắc ở nhóm sử dụng pioglitazone. Số người bị bệnh nhập viện bởi suy tim (HF) nhiều hơn thế nữa một chút sinh sống nhóm sử dụng pioglitazone.
Kết luận:Trên những bệnh nhân ĐTĐ type 2 có nguy hại cao, pioglitazone không làm cho giảm nguy cơ tiềm ẩn mắc các biến chũm mạch máu mập chính. Mặc dù nhiên, thuốc này lại làm giảm đáng kể các biến cầm cố tim mạch chủ yếu ở tiêu chí phụ.
8.Nghiên cứu vãn EMPA-REG (2015)11
Nghiên cứu giúp được thiết kể nhằm đánh giá tác dụng của empagliflozin trên các bệnh tim mạch mắc kèm và biến hóa cố tử vong ở người bị bệnh ĐTĐ type 2 có nguy cơ tiềm ẩn cao mắc những biến cố kỉnh tim mạch.
7020 người bị bệnh được phân nhóm đột nhiên uống empagliflozin hàng ngày với liều 10 mg hoặc 25 mg hoặc đưa dược. Thời gian điều trị trung vị là 2.6 năm và thời gian quan cạnh bên trung vị là 3.1 năm.
Empagliflozin có tương quan tới sự giảm công dụng tiêu chí thiết yếu (tiêu chí phối kết hợp về tử vong vị các lý do tim mạch, nhồi máu cơ tim không tử vong, hoặc tự dưng quỵ không tử vong). Dung dịch này cũng làm sút đáng kể nguy cơ tử vong bởi các lý do tim mạch, tử vong vị mọi tại sao và phần trăm nhập viện bởi suy tim. Gồm sự sút nhẹ ở cân nặng, vòng eo, ngày tiết áp trọng điểm thu và tâm trương sinh hoạt nhóm sử dụng empagliflozin đối với nhóm dùng giả dược.
Kết luận:Empaglifozin làm cho giảm xác suất mắc các biến thế tim mạch ở người bệnh ĐTĐ type 2 có nguy cơ tim mạch cao.
9.LEADER (2016)12,13
Đây là 1 trong những thử nghiệm nhiều trung tâm, mù đôi, gồm đối hội chứng giả được thực hện nhằm reviews tính an toàn của liraglutide bên trên tim mạch sau 5 năm theo dõi.
Có rộng 9000 dịch nhân trưởng thành và cứng cáp đến từ bỏ 410 vùng làm việc 32 nước nhà tham gia nghiên cứu. Tiêu chí phối kết hợp chính trong so với thời gian lộ diện biến cố là lần thứ nhất xuất hiện tại tử vong vị các nguyên nhân tim mạch, nhồi tiết cơ tim ko tử vong, hoặc bỗng dưng quỵ ko tử vong.
Nhóm cần sử dụng liraglutide làm giảm nguy cơ có ý nghĩa thống kê chạm chán phải những biến gắng trong tiêu chuẩn chính cũng tương tự làm giảm nguy cơ tiềm ẩn tử vong vị các tại sao tim mạch, tử vong do bất cứ nguyên nhân làm sao và nguy hại mắc những biến nạm mạch ngày tiết nhỏ.
Kết luận:Điều trị cho người bị bệnh ĐTĐ type 2 bởi liraglutide làm bớt đáng kể nguy cơ tiềm ẩn mắc các biến cố kỉnh tim mạch so với mang dược.
10.Thử nghiệm North American Comparator (2013)14
Thử nghiệm được triển khai nhằm khẳng định những khác hoàn toàn về độ đúng chuẩn giữa hệ thống theo dõi mặt đường huyết Contour Next EZ (BGMS) và 4 khối hệ thống khác (Accu-Chek Aviva, Free
Style Freedom Lite, One cảm ứng Ultra 2, và True-Track).
Xem thêm: 36 Năm Sự Kiện Gạc Ma Là Gì, Toàn Cảnh Sự Kiện Trận Chiến Gạc Ma Tháng 3/1988
3 mẫu mã máu mao mạch được tích lũy từ 146 người mắc bệnh có/không mắc ĐTĐ. Tính đúng mực của BGMS được đối chiếu bằng sự khác hoàn toàn tương đối hoàn hảo nhất trung bình (MARD) và các phân tích khác.
Trên những mức glucose được xét nghiệm, Contour EZ có giá trị MARD thấp độc nhất vô nhị (4.7%), Accu-Chek, Free
Style, One Touch, & True-Track có các trị MARD theo thứ tự là 6.3%, 18.3%, 23.4% cùng 26.2%. Với những mẫu bao gồm nồng độ glucose
Nghiên cứu new khác
MỞ ĐẦU
Các biến bệnh mạch huyết của dịch đái tháo dỡ đường týp 2 bao gồm biến hội chứng mạch máu khủng và biến bệnh vi mạch. Nhiều nghiên cứu và phân tích dịch tễ cho thấy thêm có một mọt liên quan ngặt nghèo giữa tần suất các biến hội chứng mạch máu với khoảng tăng đường huyết biểu đạt qua trị số Hb
A1c : Ứng với từng mức tăng 1% của Hb
A1c, nguy cơ tiềm ẩn biến triệu chứng mạch máu bự tăng 18%, nguy cơ biến hội chứng vi mạch tăng 37% và nguy cơ tử vong tăng 12-14% 1-3.
Nghiên cứu vớt UKPDS (United Kingdom Prospective Diabetes Study) chào làng cuối thập niên 1990 cho thấy kiểm soát mặt đường huyết bởi sulfonylurea hoặc insulin ở người mắc bệnh đái dỡ đường týp 2 sút có chân thành và ý nghĩa tần suất mắc những biến bệnh vi mạch (bệnh lý võng mạc với albumin niệu) với ở những người mắc bệnh đái dỡ đường týp 2 vượt cân/béo phì, kiểm soát điều hành đường huyết bởi metformin giảm nguy cơ tiềm ẩn tử vong cùng nhồi máu cơ tim 4,5. Dựa vào tác dụng của nghiên cứu UKPDS và một số trong những nghiên cứu khác có qui mô bé dại hơn, cộng đồng Đái tháo dỡ đường Hoa Kỳ (American Diabetes Association) khuyến cáo kiểm soát con đường huyết của người bệnh đái tháo dỡ đường týp 2 với tầm Hb
A1c cần đạt là
1997
2007
Mọi trở nên cố tương quan với đái dỡ đường
RRR:
Trị số p:
12%
0,029
9%
0,040
Các phát triển thành cố vi mạch
RRR:
Trị số p:
25%
0,0099
24%
0,001
Nhồi huyết cơ tim
RRR:
Trị số p:
16%
0,052
15%
0,014
Tử vong vì mọi nguyên nhân
RRR:
Trị số p
6%
0,44
13%
0,007
Theo dõi 10 năm tiếp theo khi xong xuôi UKPDS chứng minh ở bệnh nhân đái túa đường týp 2 mới chẩn đoán, kiểm soát đường ngày tiết có ảnh hưởng thuận lợi bên trên tử vong với cả biến hội chứng mạch máu khủng lẫn biến chứng vi mạch. Tuy nhiên tác động thuận lợi trên tử vong với biến hội chứng mạch máu béo chỉ thể hiện sau một thời gian theo dõi đủ dài.
NGHIÊN CỨU ADVANCE
ADVANCE là một trong thử nghiệm lâm sàng phân nhóm tự dưng đa trung tâm triển khai tại 20 tổ quốc Châu Âu, Châu Á, Úc với Bắc Mỹ. ADVANCE tất cả 2 mục tiêu. Mục tiêu trước tiên là tiến công giá ích lợi của câu hỏi hạ huyết áp một bí quyết thường qui (bất kể mức áp suất máu ban đầu) bằng kết hợp perindopril-indapamide liều thắt chặt và cố định đối với người bệnh đái toá đường týp 2. Mục tiêu thứ 2 là tấn công giá tác dụng của việc điều hành và kiểm soát đường máu một cách tích cực (so với kiểm soát điều hành đường huyết qui ước) đối với bệnh nhân đái dỡ đường týp 2.
Bệnh nhân được tuyển vào ADVANCE là những người đã được chẩn đoán đái tháo đường týp 2 kể từ năm 30 tuổi hoặc hơn, tuổi tối thiểu là 55 và bao gồm tiền sử bệnh mạch máu lớn (nhồi tiết cơ tim hoặc nhập viện vì đau thắt ngực không ổn định, hốt nhiên quị hoặc nhập viện vì chưng cơn thiếu máu não thoáng qua, đã từng tái tưới máu mạch vành hoặc mạch nước ngoài vi hoặc đoạn đưa ra do nguyên nhân mạch máu) hoặc biến chứng vi mạch (albumin niệu, tổn hại võng mạc) hoặc có ít nhất một yếu đuối tố nguy hại tim mạch.
Tiêu chí đánh giá đó là phối hợp các biến cụ mạch máu mập và các biến cầm cố vi mạch. Các biến nắm mạch tiết lớn gồm chết do tại sao tim mạch, nhồi ngày tiết cơ tim không bị tiêu diệt và chợt quị không chết. Những biến thay vi mạch tất cả bệnh thận mới xuất hiện hoặc tăng nặng (xuất hiện nay albumin niệu lượng lớn, creatinin máu thanh tăng cấp 2, đề nghị điều trị thay thế sửa chữa thận thường xuyên hoặc chết do bệnh dịch thận) cùng tổn mến võng mạc (bệnh võng mạc tăng sinh, phù tua thị, mù tương quan với đái cởi đường hoặc nên dùng biện pháp quang đông).
Bệnh nhân được cho sử dụng phối hợp cố định và thắt chặt perindopril + indapamide liều phải chăng (2 mg + 0,625 mg/ngày) trong 6 tuần. Sau 6 tuần “tập dượt”, những người dung hấp thụ thuốc cùng tuân trị giỏi được phân ngẫu nhiên vào một trong những trong 4 nhóm : Nhóm kiểm soát đường huyết tích cực và hạ áp suất máu một cách thường qui, nhóm kiểm soát và điều hành đường huyết lành mạnh và tích cực và không hạ huyết áp thường qui, nhóm kiểm soát điều hành đường ngày tiết qui mong và hạ áp suất máu một cách thường qui, nhóm kiểm soát điều hành đường máu qui mong và ko hạ ngày tiết áp hay qui.
Việc hạ huyết áp một bí quyết thường qui được tiến hành với phối kết hợp perindopril-indapamide (liều tăng vọt từ 2 mg + 0,625 mg lên 4 mg + 1,25 mg). Việc kiểm soát đường huyết tích cực được tiến hành với gliclazide MR (modified re lease) liều tăng mạnh từ 30 mg lên 120 mg/ngày và có thể phối hợp với metformin, thiazolidinedione (TZD), acarbose hoặc insulin nhằm đạt Hb
A1c = 6,5%. Ở những người bị bệnh được kiểm soát điều hành đường ngày tiết qui ước, mục tiêu Hb
A1c cần đạt tùy ở trong vào những hướng dẫn tại chỗ.
Tổng cộng có 11.140 bệnh nhân được tuyển chọn vào nghiên cứu. Tuổi mức độ vừa phải của người mắc bệnh là 66, thanh nữ chiếm tỉ lệ thành phần 43%.
Nhánh phân tích đánh giá lợi ích của bài toán hạ máu áp thường xuyên qui được công bố năm 2007 và cho biết thêm hạ áp suất máu một cách thường qui bằng phối kết hợp perindopril-indapamide bớt có ý nghĩa sâu sắc các biến đổi cố nằm trong tiêu chí reviews chính (mức sút 9%, p = 0,04), tử vong tim mạch (mức sút 18%, phường = 0,03) và tử vong vị mọi tại sao (mức giảm 14%, phường = 0,03) 8.
Nhánh nghiên cứu và phân tích đánh giá lợi ích của việc điều hành và kiểm soát đường huyết tích cực và lành mạnh được ra mắt tháng 6/2008 9. Thời gian theo dõi trung vị là 5 năm. Vào lúc dứt nghiên cứu vớt 93,7% người bệnh nhóm điều hành và kiểm soát đường huyết lành mạnh và tích cực và 84,4% người bệnh nhóm kiểm soát đường huyết qui ước tất cả dùng ít nhất một dung dịch hạ mặt đường huyết uống, 40,5% người mắc bệnh nhóm kiểm soát điều hành đường huyết tích cực và lành mạnh và 24,1% bệnh nhân nhóm điều hành và kiểm soát đường huyết qui ước được điều trị bằng insulin. 90,5% người bệnh ở nhóm kiểm soát và điều hành đường huyết lành mạnh và tích cực dùng gliclazide MR, trong các số ấy 70,4% cần sử dụng liều 4 viên (120 mg)/ngày. Vào cuối phân tích mức Hb
A1c trung bình sụt giảm 6,5% nghỉ ngơi nhóm kiểm soát và điều hành đường huyết tích cực và 7,3% sống nhóm kiểm soát và điều hành đường máu qui ước (khác biệt siêu có ý nghĩa sâu sắc với p. Hình 1: tần suất dồn những biến cố gắng mạch máu mập và phát triển thành cố vi mạch nghỉ ngơi nhóm kiểm soát và điều hành đường tiết qui ước (Standard control) cùng nhóm kiểm soát và điều hành đường huyết lành mạnh và tích cực (Intensive control) (nghiên cứu vãn ADVANCE).
Bảng 2: tần suất (%) các biến cố ở 2 nhóm (nghiên cứu giúp ADVANCE).
| Kiểm soát tích cực (n = 5571) | Kiểm thẩm tra qui ước (n = 5569) | Mức giảm nguy cơ tiềm ẩn % (KTC 95%) |
Phối hợp trở thành cố mạch máu mập và vi mạch | 18,1 | 20,0 | 10 (2 đến 18) |
Biến nạm mạch ngày tiết lớn NMCT ko chết Đột quị ko chết Chết bởi tim mạch | 10,0 2,7 3,8 4,5 | 10,6 2,8 3,8 5,2 | 6 (-6 cho 16) 2 (-23 đến 22) -2 (-24 mang đến 15) 12 (-4 mang đến 26) |
Biến cụ vi mạch Bệnh thận Tổn yêu thương võng mạc | 9.4 4,1 6,0 | 10,9 5,2 6,3 | 14 (3 mang lại 23) 21 (7 mang đến 34) 5 (-10 mang đến 18) |
* NMCT: nhồi ngày tiết cơ tim.
NGHIÊN CỨU ACCORD
ACCORD là 1 thử nghiệm lâm sàng phân nhóm đột nhiên đa trung tâm thực hiện tại Hoa Kỳ với Canada 10. Mục tiêu ACCORD là xác minh liệu hạ con đường huyết lành mạnh và tích cực có giảm những biến núm tim mạch ở những người dân bệnh đái tháo dỡ đường týp 2 bao gồm bệnh tim mạch hoặc yếu hèn tố nguy cơ tiềm ẩn tim mạch hay không.
Bệnh nhân được tuyển vào ACCORD là những người dân bệnh đái tháo đường týp 2 gồm Hb
A1c = 7,5% với tuổi 40-79 kèm bệnh về tim mạch hoặc tuổi 55-79 kèm albumin niệu, phì đại thất trái hoặc tối thiểu 2 yếu tố nguy cơ tim mạch (rối loạn lipid máu, tăng máu áp, thuốc lá lá hoặc bự phì).
Bệnh nhân được phân ngẫu nhiên vào một trong 2 nhóm, nhóm điều hành và kiểm soát đường huyết tích cực (mục tiêu Hb
A1c ó nguy cơ tiềm ẩn nền thấp nhất. Lúc bắt đầu vào nghiên cứu, người mắc bệnh UKPDS gồm tuổi mức độ vừa phải thấp hơn 12 tuổi so với người bệnh ADVANCE và 8 tuổi so với người mắc bệnh ACCORD. Toàn bộ bệnh nhân UKPDS số đông là những người dân bệnh new được chẩn đoán cùng chỉ bao gồm 7,5% đã biết thành biến triệu chứng mạch ngày tiết lớn. Về phương diện phân nhóm tự nhiên và khám chữa mù đôi, UKPDS không chặt chẽ bằng ADVANCE, ACCORD với VADT. Tuy vậy UKPDS có thế táo tợn là thời gian theo dõi khôn xiết dài.
Trong số 3 phân tích ADVANCE, ACCORD với VADT, chỉ bao gồm ADVANCE cho kết quả thuận lợi bên trên tiêu chí đánh giá chính. Khi so sánh đặc điểm ban đầu của những bệnh nhân tham gia 3 nghiên cứu và phân tích này, hoàn toàn có thể nhận thấy người bị bệnh tham gia ADVANCE có thời gian đã biết bệnh dịch ngắn nhất, Hb
A1c thấp nhất và ít bị biến hội chứng mạch máu tốt nhất (bảng 3). Vừa mới đây một team nhà nghiên cứu và phân tích đứng đầu là Turnbull (Viện đh Sydney) đã triển khai một so sánh gộp số liệu của 4 phân tích UKPDS (nhánh sulfonylurea/insulin), ADVANCE, ACCORD cùng VADT để tấn công giá ảnh hưởng của điều hành và kiểm soát đường huyết tích cực và lành mạnh trên tử vong và biến hóa cố tim mạch nặng của người bị bệnh đái túa đường týp 2. Theo công dụng phân tích gộp này, điều hành và kiểm soát đường huyết tích cực và lành mạnh giảm có chân thành và ý nghĩa biến nỗ lực tim mạch nặng nghỉ ngơi phân nhóm phần đông người chưa có biến hội chứng mạch máu phệ 12.
Bảng 3: So sánh điểm lưu ý bệnh nhân lúc new vào nghiên cứu.
| ADVANCE (n = 11.140) | ACCORD (n = 10.251) | VADT (n = 1.791) |
Thời gian vẫn biết bệnh | 8 năm | 10 năm | 11,5 năm |
Hb | 7,2% | 8,1% | 9,4% |
Biến bệnh mạch máu | 32% biến hội chứng mạch tiết lớn 10,4% biến chứng vi mạch | 35% biến hội chứng mạch tiết lớn | 40% biến bệnh mạch huyết lớn 62% biến hội chứng vi mạch |
Về thuốc sử dụng để kiểm soát và điều hành đường huyết, ADVANCE dùng gliclazide MR làm thuốc nòng cốt và rất ít sử dụng TZD (tỉ lệ dùng TZD ngơi nghỉ nhóm kiểm soát điều hành đường huyết tích cực và lành mạnh là 16,8%). Trong những lúc đó tỉ lệ cần sử dụng TZD (mà đa phần là rosiglitazone) ngơi nghỉ nhóm kiểm soát điều hành đường huyết tích cực trong ACCORD là 91,7% với trong VADT là 53% vào thời điểm cuối nghiên cứu. Hậu quả của sự khác hoàn toàn trong tỉ lệ cần sử dụng TZD là vào cuối nghiên cứu trọng lượng của nhóm điều hành và kiểm soát đường huyết tích cực không đổi khác trong ADVANCE nhưng mà tăng 3,5 kg trong ACCORD cùng tăng 7,8 kg trong VADT.
Tốc độ kiểm soát và điều hành đường ngày tiết trong 3 nghiên cứu cũng khác nhau. Trong ADVANCE Hb
A1c của nhóm điều hành và kiểm soát đường huyết lành mạnh và tích cực giảm 0,5% sau 6 tháng và 0,6% sau 1 năm. Còn vào ACCORD và VADT, Hb
A1c của nhóm kiểm soát đường huyết tích cực giảm thứu tự là 1,4% sau 4 tháng cùng 2,5% sau 6 tháng. Kết quả của việc điều hành và kiểm soát đường huyết nhanh trong ACCORD và VADT là tần suất các cơn hạ mặt đường huyết nặng trĩu ở căn bệnh nhân kiểm soát đường huyết lành mạnh và tích cực trong 2 phân tích này lên đến mức 3,1%/năm và 13,3%/năm, trong những khi tần suất tương xứng trong ADVANCE chỉ nên 0,7%/năm. Hạ con đường huyết nặng gây hoạt hóa hệ giao cảm cần rất vô ích đối với người đã có bệnh tim mạch. Theo Dluhy cùng Mc
Mahon, không vứt bỏ khả năng có một vài ca tử vong ngơi nghỉ nhóm điều hành và kiểm soát đường huyết tích cực và lành mạnh trong ACCORD có liên quan với hạ đường huyết nặng 13.
Ngoài ra một nhân tố nữa cũng có thể tác động đến tần suất các cơn hạ con đường huyết nặng trĩu là thuốc dùng trong từng nghiên cứu. Gliclazide MR được dùng trong ADVANCE là 1 trong sulfonylurea khôn xiết an toàn. Một xem sét lâm sàng phân nhóm tự nhiên mù song trên 845 người bệnh đái toá đường týp 2 sở hữu tên GUIDE (Gl
Ucose control in type 2 diabetes: Diamicron MR vs glim
Epiride) đã chứng tỏ nguy cơ hạ con đường huyết 14.
TỪ CÁC NGHIÊN CỨU NÀY CÓ THỂ RÚT RA NHỮNG KẾT LUẬN GÌ mang lại THỰC HÀNH LÂM SÀNG ?
Từ công dụng của 4 phân tích ADVANCE, ACCORD, VADT với theo dõi 10 năm tiếp theo khi xong UKPDS rất có thể rút ra một số trong những kết luận quan trọng đối với thực hành thực tế lâm sàng. Kết luận thứ nhất là trả toàn có thể đạt được nấc Hb
A1c dưới 7%, thậm chí còn dưới 6,5%, lúc điều trị bệnh nhân đái toá đường týp 2 bằng các thuốc hạ con đường huyết sẽ lưu hành. Tóm lại thứ nhì là ở người bệnh đái cởi đường týp 2 bắt đầu chẩn đoán, ích lợi giảm biến bệnh vi mạch của kiểm soát điều hành đường huyết tích cực được biểu đạt sớm, mặc dù nhiên cần phải có thời gian lâu năm (17-18 năm vào UKPDS) giúp thấy được công dụng giảm tử vong và biến hội chứng mạch máu bự của kế hoạch điều trị này. Kết luận thứ tía là ở người bị bệnh đái túa đường týp 2 có thời hạn biết dịch trung bình 8-11 năm và có bệnh tim mạch tuyệt yếu tố nguy cơ tim mạch, tác dụng của việc kiểm soát điều hành đường huyết tích cực và lành mạnh tùy ở trong vào từng đối tượng. Kiểm soát đường máu tích cực có ích đối với những người dân có thời gian biết bệnh tương đối ngắn và chưa có biến triệu chứng mạch máu hơn là đối với những fan có thời gian biết căn bệnh dài cùng đã bao gồm biến chứng mạch huyết tiến triển. Đầu năm 2009, các chuyên viên thuộc 3 tổ chức triển khai là hiệp hội cộng đồng Đái cởi đường Hoa Kỳ, trường Môn Tim mạch Hoa Kỳ và cộng đồng Tim Hoa Kỳ đã phối hợp biên soạn một văn kiện có tên “Kiểm soát con đường huyết tích cực và chống ngừa các biến nắm tim mạch: Ý nghĩa của ACCORD, ADVANCE cùng VADT” 15. Trong văn kiện này còn có đưa ra lời khuyên về vấn đề kiểm soát đường huyết nhằm mục tiêu phòng ngừa các biến chứng mạch tiết (bảng 4).
Bảng 4: khuyến cáo của các chuyên gia thuộc hiệp hội cộng đồng Đái tháo đường Hoa Kỳ, ngôi trường Môn Tim mạch và cộng đồng Tim Hoa Kỳ 15.
| Biến bệnh vi mạch : Hạ Hb A1c xuống dưới hoặc dao động 7% sẽ được chứng tỏ là giảm những biến bệnh vi mạch với thần kinh của đái dỡ đường týp 1 và 2. Vì chưng vậy, mục tiêu Hb A1c của người cứng cáp không gồm thai nói tầm thường là |
| Biến hội chứng mạch máu phệ : trong đái dỡ đường týp 1 và 2, các thử nghiệm lâm sàng phân nhóm tình cờ so sánh kiểm soát điều hành đường huyết tích cực và qui ước không chứng tỏ được là điều hành và kiểm soát đường huyết lành mạnh và tích cực giảm các biến núm tim mạch trong quá trình phân team ngẫu nhiên của các thử nghiệm này. Tuy vậy, theo dõi lâu năm sau khi chấm dứt các thí nghiệm DCCT cùng UKPDS lưu ý là hạ Hb A1c xuống bên dưới hoặc ngay sát 7% giữa những năm ngay sau khoản thời gian chẩn đoán bệnh có thể giảm nguy cơ tiềm ẩn dài hạn bị biến chứng mạch ngày tiết lớn. Cho đến khi có rất nhiều chứng cứ hơn, kim chỉ nam Hb A1c nói bình thường |
Đối với một vài bệnh nhân, bao gồm thể cần phải có những mục tiêu đường huyết thành viên hóa khác với mục tiêu chung nói trên : so với phân team của DCCT và UKPDS và tác dụng ADVANCE gợi ý đưa HbA1c về gần trị số thông thường giảm được biến chứng vi mạch. Bởi vậy, đối với một số bệnh nhân chọn lọc hoàn toàn có thể xem xét đưa mức Hb A1c xuống thấp rộng mức thông thường Ngược lại, kim chỉ nam Hb A1c ít ngặt nghèo hơn phương châm chung |
Cuối cùng, tất cả một vụ việc rất đặc biệt nổi lên từ kết quả của các nghiên cứu và phân tích nói trên. Đó là nguy cơ tiềm ẩn hạ mặt đường huyết nặng trĩu như một cái “giá buộc phải trả” của việc kiểm soát điều hành đường huyết tích cực. Câu hỏi chọn đối tượng người tiêu dùng bệnh nhân phù hợp cho việc kiểm soát điều hành đường ngày tiết tích cực, theo dõi con đường huyết tương thích và dùng phần đông thuốc hạ con đường huyết an toàn, ví dụ như gliclazide MR, là những biện pháp hữu ích để giảm thiểu loại “giá yêu cầu trả” này.
TÀI LIỆU THAM KHẢO
1) Selvin E, Marinopoulos S, Berkenblit G, et al. Meta-analysis: glycosylated hemoglobin & cardiovascular disease in diabetes mellitus. Ann Intern Med 2004; 141: 421-431.
2) Gerstein HC, Pogue J, Mann JF, et al. The relationship between dysglycaemia & cardiovascular và renal risk in diabetic & non-diabetic participants in the HOPE study: a prospective epidemiological analysis. Diabetologia 2005; 48: 1749-1755.
3) Stratton IM, Adler AI, Neil HA, et al. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study. BMJ 2000; 321: 405-412.
4) UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment và risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). Lancet 1998; 352: 837-853.
5) UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). Lancet 1998; 352: 854-865.
6) American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes – 2009. Diabetes Care 2009; 32 (suppl 1): S13-S61.
7) Holman RR, Paul SK, Bethel MA, et al. 10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes. N Engl J Med 2008;359:1577-1589.
8) ADVANCE Collaborative Group. Effects of a fixed combination of perindopril và indapamide on macrovascular và microvascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus (the ADVANCE trial): a randomised controlled trial. Lancet 2007; 370: 829-840.
9) The ADVANCE Collaborative Group. Intensive blood glucose control và vascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 2008; 358: 2560-2572.
10) The action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group. Effects of intensive glucose lowering in type 2 diabetes. N Engl J Med 2008; 358: 2545-2559.
11) Duckworth W, Abraira C, Moritz T, et al, for the VADT Investigators. Glucose control và vascular complications in veterans with type 2 diabetes. N Engl J Med 2009;360:129-139.
12) Turnbull FM, Abraira C, Anderson RJ, et al. Intensive glucose control & macrovascular outcomes in type 2 diabetes. Diabetologia 2009. DOI 10.1007/s00125-009-1470-0.
13) Dluhy RG, Mc
Mahon GT. Intensive glycemic control in the ACCORD and ADVANCE trials. N Engl J Med 2008; 358: 2630-2633.
14) Schernthaner G, Grimaldi A, Di Mario U, et al. GUIDE study: double-blind comparison of once-daily gliclazide MR & glimepiride in type 2 diabetic patients. Eur J Clin Invest 2004;34:535-542.
15) Skyler JS, Bergenstal R, Bonow RO, et al. Intensive glycemic control và the prevention of cardiovascular events: Implications of the ACCORD, ADVANCE, and VA Diabetes Trials. A position statement of the American Diabetes Association and a scientific statement of the American College of Cardiology Foundation và the American Heart Association. Circulation 2009;119:351-357.
