Nhóm thuốc ức chế kênh đồng di chuyển natri – glucose 2 (SGLT2i) thành lập với cơ chế tác động ảnh hưởng đường huyết chủ quyền với insulin sẽ mở ra thời cơ trong thống trị bệnh đái dỡ đường (ĐTĐ) type 2. Vào đó, hoạt chất đầu tiên được FDA phê coi ngó là canagliflozin trong thời điểm tháng 3/2013, sau đấy thứu tự là dapagliflozin cùng empagliflozin (1/2014 và 8/2014).
Bạn đang xem: Nghiên cứu declare timi 58
Năm 2008, do bao gồm sự mở ra của các sợ hãi liên quan đến bình yên tim mạch của các thuốc SLGT2i, Cục thống trị Thực phẩm và chế tác sinh học Hoa Kỳ (FDA) vẫn yêu cầu tiến hành các phân tách lâm sàng lớn để chứng tỏ tính bình yên trên tim mạch với tất cả các thuốc chữa bệnh ĐTĐ mới. Đáng để ý là, khi bố nghiên cứu bạn dạng lề EMPAREG-OUTCOME (empagliflozin), CANVAS (canagliflozin) và DECLARE-suviec.com 58 (dapagliflozin) công bố kết quả, nhóm thuốc SGLT2i ko chỉ minh chứng được nhiều tác dụng vượt trội trên tim mạch ở bệnh nhân ĐTĐ, ngoài ra bước đầu cho thấy hiệu quả đảm bảo trên thận. Cùng những phân tích tiếp theo như DAPA-HF và EMPAROR-Reduced đã càng ngày củng nuốm những ảnh hưởng tích cực trên thận của group SGLT2i.
Cơ chế tính năng của đội thuốc ức chế SGLT2 vào điều trị căn bệnh thận mạnTrên bệnh nhân bao gồm hoặc không có ĐTĐ, một trong những cơ chế đảm bảo – chống ngừa tiến triển bệnh dịch thận của tập thể nhóm ức chế SGLT2 được đề xuất như:
Thông qua hồi sinh phản xạ mong – ống thận và phân phối adenosine, SGLT2i làm sút huyết áp nội ước thận và hiện tượng kỳ lạ siêu lọc;Cải thiện thần ghê thể dịch: sút hoạt tính hệ RAAS và chuyển động hệ giao cảm;Giảm viêm, giảm xơ hóa;Tăng phân phối prostagladin giúp giãn tiểu động mạch đi;Tăng khả năng hỗ trợ oxy và giảm yêu cầu sử dụng oxy ở thận nhờ vào giảm bức xúc tái hấp phụ glucose ở tế bào ống thận và hồi phục sản xuất erythropoietin;Lợi niệu thẩm thấu cùng natri niệu dẫn đến sút huyết áp, giảm thể tích kế bên lòng mạch và bảo đảm thể tích nội mạch;Cân bằng calo âm giúp bớt cân, đồng thời cơ thể thiếu năng lượng khiến thúc đẩy ly giải mô mỡ cùng oxy hóa acid béo;Tương tác thân SGLT2i cùng NHE-3 hoàn toàn có thể là bề ngoài tiềm năng bảo vệ thận;Giảm HbA1c và hiện tượng ngộ độc đường;Tăng thải acid uric. những nghiên cứu chứng minh lợi ích của nhóm thuốc khắc chế SGLT2 vào điều trị dịch thận mạn
3.1 nghiên cứu và phân tích DAPA-CKD (dapagliflozin)
Đây là test nghiệm thứ nhất nghiên cứu siêng biệt bệnh dịch thận mạn có hoặc không tồn tại ĐTĐ trong team ức chế SGLT2. Đáng chú ý, vào nghiên cứu này có 282 bệnh nhân Việt Nam. Qua 2,4 năm theo dõi, kết quả cho thấy thêm dapagliflozin:
Giảm 39% vươn lên là cố chính (giảm eGFR ≥ 50%, căn bệnh thận quy trình tiến độ cuối hoặc tử vong do thận tốt tim mạch)Giảm 29% nguy cơ tiềm ẩn tử vong vị tim mạch hoặc nhập viện bởi suy tim, quan trọng đặc biệt giảm 31% tử vong bởi mọi nguyên nhân. Đây là 1 bước tiến do trong tất cả liệu pháp điều trị dịch thận mạn hiện tại, dapagliflozin là dung dịch đầu tiên chứng minh được kỹ năng giảm nguy cơ tiềm ẩn tử vong vì chưng mọi tại sao ở dịch nhân. đội thuốc ức chế men gửi (ACEi) hoặc chẹn thụ thể (ARB), các thuốc điều trị bệnh dịch thận mạn hiện tại tại, chưa cho thấy thêm lợi ích sút tử vong bởi mọi tại sao qua những thử nghiệm RENAAL, IDNT hay so với gộp từ bỏ 119 phân tích lâm sàng.Giảm 1/2 nguy cơ chạm mặt biến cố bao gồm ở nhóm người bị bệnh không mắc ĐTĐ.
3.2 nghiên cứu EMPA-KIDNEY (empagliflozin)
Kết trái của nghiên cứu EMPA-KIDNEY đã củng rứa thêm bởi chứng cho thấy thêm lợi ích đảm bảo thận của group thuốc SGLT2i. Trong nghiên cứu và phân tích này, empagliflozin:
Giảm 28% nguy hại tiến triển dịch thận hoặc tử vong tim mạchGiảm 14% nhập viện vày mọi nguyên nhân.Empagliflozin chưa chứng tỏ được ích lợi giảm tử vong vì chưng mọi tại sao qua nghiên cứu và phân tích EMPA-KIDNEY. update chỉ định điều trị căn bệnh thận mạn của các thuốc SGLT2:
Quốc gia | Forxiga/Farxiga* (dapagliflozin) | Jardiance (empagliflozin) |
| Việt Nam | Chỉ định điều trị căn bệnh thận mạn ở fan trưởng thành | Chưa được cung cấp chỉ định bệnh dịch thận mạn |
| Châu Âu | Chỉ định điều trị bệnh dịch thận mạn ở bạn trưởng thành | Chưa được cấp cho chỉ định bệnh thận mạn |
| Mỹ | Giảm nguy cơ tiềm ẩn mất e GFR, căn bệnh thận giai đoạn cuối, tử vong tim mạch với nhập viện bởi suy tim trên bệnh dịch nhân cứng cáp mắc bệnh dịch thận mạn có nguy hại tiến triển | Chưa được cung cấp chỉ định bệnh thận mạn |
Quốc gia | Forxiga/Farxiga* (dapagliflozin) |
| Việt Nam | Liều đề xuất là 10 mg, cần sử dụng 1 lần/ngày. Không nên khởi trị khi e GFR 2, tuy nhiên bệnh nhân hoàn toàn có thể tiếp tục uống dapagliflozin 10 mg, 1 lần/ngày để giảm nguy cơ tiềm ẩn mất e GFR, bệnh dịch thận tiến độ cuối, tử vong vị tim mạch với nhập viện vày suy tim. |
| Châu Âu | Khuyến cáo 10 mg, dùng 1 lần/ngày Giới hạn tin tức để khởi trị khi e Không đề xuất khởi trị khi e |
| Mỹ | e GFR ≥ 25 m L/phút/1,73m2: 10 mg, cần sử dụng 1 lần/ngày e |
– Đái cởi đường type 2;
– Suy tim bất cứ LVEF (phân suất tống huyết thất trái): Giảm nguy cơ tiềm ẩn nhập viện do suy tim, giảm nguy cơ tiềm ẩn tử vong vì chưng tim mạch;
– bệnh thận mạn: chỉ định và hướng dẫn cho BN dịch thận mạn kèm hoặc ko kèm đái tháo đường, có EGR > 25m
L/phút và tiếp tục cho tới khi chạy thận/thay nắm thận.
Nguồn Tham Khảo
Sano, Motoaki. “A new class of drugs for heart failure: SGLT2 inhibitors reduce sympathetic overactivity.” Journal of Cardiology 71.5 (2018): 471-476.Group, E. K. C., et al. “Empagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease.” N. Engl. J. Med. (2022).Tờ thông tin kê toa sản phẩm Farxiga – Jardiance được FDA phê duyệt.DECLARE-suviec.com 58 (Dapagliflozin Effect on Cardiovascu
LAR Events) was a multi-national, randomized, double-blind, placebo-controlled Phase IIIB trial jointly led by the suviec.com Study Group & Hadassah Medical Center, và sponsored by Astra
Zeneca và Bristol-Myers Squibb. DECLARE – suviec.com 58 was a superiority trial và designed to thử nghiệm the hypothesis that in patients with type 2 diabetes mellitus long-term treatment with dapagliflozin, an oral sodium glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitor, will reduce one or both of the co-primary endpoints: (1) the incidence cardiovascular death, myocardial infarction, or ischemic stroke or (2) the incidence of cardiovascular death or hospitalization for heart failure. The trial also sought lớn definitively exclude unacceptable cardiovascular risk from dapagliflozin in these patients. It randomized approximately 17,150 patients with type 2 diabetes mellitus and either known cardiovascular disease (secondary prevention cohort) or at least two risk factors for cardiovascular disease (primary prevention cohort). DECLARE-suviec.com 58 was an event-driven trial.
Main Results (Wiviott, AHA 2018)Effect of dapa on HF in T2DM (Kato, LBCT, ACC 2019)Dapa & Outcomes in Patients with PAD (Bonaca, ACC 2019)Dapagliflozin và CV Outcomes in Patients with T2DM và Prior ngươi in DECLARE (Furtado, ACC 2019)Dapa & CV Outcomes – Patients with T2DM According lớn Baseline Kidney Function & Albuminuria Status (Zelniker, ESC 2019)HF Risk Stratification and Efficacy of SGLT2 Inhibitors in Patients with T2DM (Berg, ESC 2019)DECLARE DAPA & AF (Zelniker, AHA 2019)DECLARE Dapa Biomarker (Zelniker, AHA 2019)DECLARE Efficacy in T2DM Poster (O’Donoghue, AHA 2019)A Targeted Proteomic Approach khổng lồ Identify Circulating Biomarkers of Heart Failure Risk in Patients with T2DM in DECLARE-suviec.com 58 (Berg, AHA 2020)Development of A Novel Biomarker-Based Risk Score for Heart Failure in Patients with Diabetes (Berg, AHA 2020)Cardiovascular Risk Stratification and Efficacy of Dapagliflozin on Cardiovascular Outcomes in Patients with T2DM in the DECLARE-suviec.com 58 Trial (Oyama, AHA 2020)Relationship between cardiac biomarkers and major adverse cardiovascular events in DECLARE-suviec.com 58 (Zelniker, AHA 2020)Mediation Analysis for Dapagliflozin and the Reduction in Hospitalization for Heart Failure in DECLARE-suviec.com 58 (Berg, ACC 2021)Influence of Cardiovascular Drugs on the Efficacy and Safety of Dapagliflozin Patients with Type 2 Diabetes Mellitus in DECLARE-suviec.com 58 (Oyama, ESC 2021)Dapagliflozin & Changes in Metabolic Syndrome in Patients with Type 2 Diabetes. A DECLARE suviec.com 58 Sub-analysis. (Moura, AHA 2021)Fibroblast Growth Factor-23, Cardiorenal Outcomes, and Efficacy of Dapagliflozin in Patients with T2DM-An analysis from DECLARE-suviec.com 58 (Berg, ACC 2022)Assessment of Atherothrombotic Risk in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus (Berg, ACC 2022)Effects of dapagliflozin on CV và kidney events by baseline e
GFR and UACR in patients with T2DM-A patient-level pooled analysis of DECLARE-suviec.com 58 và DAPA-CKD trials (Moura, ESC 2022)Serial Assessment of Cardiac Biomarkers và Risk of Cardiovascular Death or Hospitalization for Heart Failure in DECLARE-suviec.com 58 (Berg, AHA 2022)The Effect of Dapagliflozin on Hospital Admissions in Patients with Type 2 Diabetes-Post Hoc Analysis of the DECLARE-suviec.com 58 trial (Schechter, AHA 2022)Relationship Between Cystatin C, Creatinine-Based e
GFR, Cardiovascular Events và Kidney Outcomes in DECLARE-suviec.com 58 (Small, ACC 2023)Genetic Predisposition khổng lồ Adiposity Is Associated With Greater Risk Of Subsequent Heart Failure Events In Individuals With Type 2 Diabetes Mellitus (Moura, ACC 2023)Risk Of Kidney Disease Progression and Efficacy Of SGLT2 Inhibition In Patients With Type 2 Diabetes Mellitus (Moura, ACC 2023)Performance of a Polygenic Risk Score for CAD Across the Spectrum of ASCVD-An Analysis of 60k Patients from 6 suviec.com Randomized Trials (Zimerman, AHA 2023)Soluble Suppression Of Tumorigenicity 2 (SST2) và Cardiovascular Outcomes In Persons With Type 2 Diabetes Mellitus Randomized khổng lồ Dapagliflozin Or Placebo: Analyses From The DECLARE-suviec.com 58 Trial (Haller, ACC 2024)SGLT2 Inhibitors và Major Adverse Cardiovascular Events In Patients With Diabetes At High Risk For Atherosclerotic Cardiovascular Disease, Heart Failure Or Chronic Kidney Disease: A SMART-C Collaborative Meta-Analysis (Patel, ACC 2024)
The design và rationale for the Dapagliflozin Effect on Cardiovascular Events (DECLARE)-suviec.com 58 Trial. Am Heart J. 2018 Jun;200:83-89.
DECLARE-suviec.com 58: Participants’ baseline characteristics. Diabetes Obes Metab. 2018 May;20(5):1102-1110.
Effect of Dapagliflozin on Heart Failure và Mortality in Type 2 Diabetes Mellitus. Circulation. 2019 May 28;139(22):2528-2536.
Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes and Prior Myocardial Infarction: A Sub-analysis From DECLARE suviec.com-58 Trial. Circulation. 2019 May 28;139(22):2516-2527.
Effects of dapagliflozin on development & progression of kidney disease in patients with type 2 diabetes: an analysis from the DECLARE-suviec.com 58 randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Aug;7(8):606-617.
Heart Failure Risk Stratification và Efficacy of Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus. Circulation. 2019 Nov 5;140(19):1569-1577.
Efficacy và Safety of Dapagliflozin in the Elderly: Analysis From the DECLARE-suviec.com 58 Study. Diabetes Care. 2020 Feb;43(2):468-475.
Effect of Dapagliflozin on Atrial Fibrillation in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: Insights from the DECLARE-suviec.com 58 Trial. Circulation. 2020 Apr 14;141(15):1227-1234.
Cardiovascular and renal benefits of dapagliflozin in patients with short & long-standing type 2 diabetes: analyses from the DECLARE-suviec.com 58 trial. Diabetes Obes Metab. 2020 Jul;22(7):1122-1131.
Safety of dapagliflozin in a broad population of patients with type 2 diabetes – analyses from the DECLARE – suviec.com 58 study. Diabetes Obes Metab. 2020 Aug;22(8):1357-1368.
Dapagliflozin & Cardiac, Kidney & Limb Outcomes in Patients With và Without Peripheral Artery Disease in DECLARE-suviec.com 58. Circulation. 2020 Aug 25;142(8):734-747.
Cardiorenal Outcomes with Dapagliflozin by Baseline Glucose Lowering Agents -Post-hoc Analyses from DECLARE-suviec.com 58. Diabetes Obes Metab. 2021 Jan;23(1):29-38.
Xem thêm: 8 bài phân tích sao mờ kéo lưới kịp trời sáng, phân tích 2 khổ cuối đoàn thuyền đánh cá (10 mẫu)
Relationship between baseline cardiac biomarkers và cardiovascular death or hospitalization for heart failure with and without SGLT2 inhibitor therapy in DECLARE-suviec.com 58. Eur J Heart Fail. 2021 Jun;23(6):1026-1036.
Sex, Permanent Drug Discontinuation, and Study Retention in Clinical Trials: Insights From the suviec.com trials. Circulation. 2021 Feb 16;143(7):685-695.
The efficacy and safety of dapagliflozin in women và men with type 2 diabetes mellitus. Diabetologia. 2021 Jun;64(6):1226-1234.
Cardiovascular, Renal, and Metabolic Outcomes of Dapagliflozin Versus Placebo in a Primary Cardiovascular Prevention Cohort: Analyses From DECLARE-suviec.com 58. Diabetes Care. 2021 May;44(5):1159-1167.
Effect of Dapagliflozin on Cardiovascular Outcomes According lớn Baseline Kidney Function & Albuminuria Status in Patients With Type 2 Diabetes: A Prespecified Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2021 Jul 1;6(7):801-810.
The Effect of Dapagliflozin on Albuminuria in DECLARE-suviec.com 58. Diabetes Care. 2021 Aug;44(8):1805-1815.
Obesity và effects of dapagliflozin on cardiovascular and renal outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus in the DECLARE-suviec.com 58 trial Eur Heart J. 2021 Aug 24;ehab530. Doi: 10.1093/eurheartj/ehab530.
A Biomarker-Based Score for Risk of Hospitalization for Heart Failure in Patients With Diabetes. Diabetes Care. 2021 Nov;44(11):2573-2581.
Effect of Dapagliflozin on Hematocrit in Patients With Type 2 Diabetes at High Cardiovascular Risk: Observations From DECLARE-suviec.com 58. Diabetes Care. 2022 Feb 1;45(2):e27-e29.
Association of Baseline Hb
A1c With Cardiovascular & Renal Outcomes: Analyses From DECLARE-suviec.com 58. Diabetes Care. 2022 Apr 1;45(4):938-946.
Sodium-glucose Cotransporter 2 Inhibitors & Risk of Hyperkalemia in People with Type 2 diabetes: A Meta-analysis of Individual Participant Data from Randomized Controlled Trials. Circulation. 2022 May 10;145(19):1460-1470.
Efficacy & Safety of Dapagliflozin in Type 2 Diabetes According khổng lồ Baseline Blood Pressure: Observations From DECLARE-suviec.com 58 Trial. Circulation . 2022 May 24;145(21):1581-1591.
Efficacy & Safety of Dapagliflozin According to Background Use of Cardiovascular Medications in Patients With Type 2 Diabetes: A Prespecified Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2022 Sep 1;7(9):914-923.
Dapagliflozin & Prevention of Kidney Disease Among Patients With Type 2 Diabetes-Post Hoc Analyses From the DECLARE-suviec.com 58 Trial. Diabetes Care. 2022 Oct 1;45(10):2350-2359.
Impact of diabetes on the effects of sodium glucose co-transporter-2 inhibitors on kidney outcomes: collaborative meta-analysis of large placebo-controlled trials. Lancet. 2022 Nov 19;400(10365):1788-1801.
Efficacy and Safety of Dapagliflozin by Baseline Insulin Regimen và Dose: Post Hoc Analyses From DECLARE-suviec.com 58. Diabetes Care. 2023 Jan 1;46(1):156-164.
Association of Cardiac Biomarkers With Major Adverse Cardiovascular Events in High-risk Patients With Diabetes: A Secondary Analysis of the DECLARE-suviec.com 58 Trial. JAMA Cardiol . 2023 May 1;8(5):503-509.
Effects of dapagliflozin on hospitalisations in people with type 2 diabetes: post-hoc analyses of the DECLARE-suviec.com 58 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2023 Apr;11(4):233-241.
Assessment of Atherothrombotic Risk in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus. JACC. 2023;25:2391-2402.
Risk Assessment of Kidney Disease Progression và Efficacy of SGLT2 Inhibition in Patients With Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2023 Oct 1;46(10):1807-1815.
Natriuretic Peptides, body toàn thân Mass Index & Heart Failure Risk: Pooled Analyses of SAVOR-suviec.com 53, DECLARE-suviec.com 58 and CAMELLIA-suviec.com 61. Eur J Heart Fail 2024 Feb;26(2):260-269.
Sodium Glucose Co-transporter 2 Inhibitors & Major Adverse Cardiovascular Outcomes: A SMART-C Collaborative Meta-Analysis. Circulation. 2024 Jun 4;149(23):1789-1801.
Efficacy & safety of SGLT2 inhibitors with & without glucagon-like peptide 1 receptor agonists: a SMART-C collaborative meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024 Jul 8:S2213-8587(24)00155-4. Doi: 10.1016/S2213-8587(24)00155-4.
Clonal hematopoiesis, cardiovascular events và treatment benefit in 63,700 individuals from five suviec.com randomized trials. Nat Med. 2024 Aug 6. Doi: 10.1038/s41591-024-03188-z.
