1. Sulfonylurea

Bạn đang xem: Nghiên cứu cvots là gì

Các thuốc thay hệ 1 hiện giờ không được dùng.

Các thuốc vậy hệ 2 (như Glyburide/glibenclamide, Gliclazide, Glimepiride, Glipizide) được ưa cần sử dụng hơn các thuốc nỗ lực hệ 1.

Glyburide được đưa hóa ngơi nghỉ gan thành hóa học dẫn xuất kém hoạt tính trừ lúc BN gồm suy thận. Công dụng sinh học của glyburide kéo dài đến 24 giờ sau khoản thời gian uống duy nhất 1 liều vào buổi sáng, bởi vì đó nguy cơ hạ glucose ngày tiết cao, tốt nhất là ở fan già, suy gan, suy thận.

Chống chỉ định: suy thận, dị ứng thuốc.

Tóm lại:

Cơ chế chức năng chính của sulfonylurea là tăng ngày tiết insulin sinh hoạt tế bào beta tụy. Vị đó chức năng phụ chính của thuốc là hạ glucose máu và tăng cân. Cần chú ý khi sử dụng cho BN mập tuổi vì chưng có nguy cơ hạ glucose máu cao hơn do BN dễ quăng quật ăn, ăn kém và có tác dụng thận suy giảm. Đa số các thuốc thải qua thận buộc phải cần chú ý giảm liều hay tạm dừng thuốc khi BN bao gồm suy thận. Giả dụ thuốc được đưa hóa ngơi nghỉ gan, nên ngưng khi có suy tế bào gan. Thuốc được sử dụng trước ăn uống 30 phút.

Hiệu quả hạ glucose máu tối ưu của thuốc đạt ở liều bởi nửa liều tối đa cho phép. Yêu cầu thận trọng khi dùng liều cao hơn nữa vì có thể làm tăng chức năng phụ.

2. Metformin

Là thuốc duy nhất trong đội biguanide còn được sử dụng hiện nay. Thuốc không giống trong đội là phenformin đã biết thành cấm dùng bởi tăng nguy cơ tiềm ẩn nhiễm acid lactic.

Cơ chế tạo ra dụng: sút sản xuất glucose nghỉ ngơi gan. Có công dụng yếu trên tăng hiệu ứng incretin. Dung dịch làm sút Hb
A1c khoảng tầm 1 - 1,5%. Liều hay được dùng 500-2000 mg/ngày. Ít khi đề nghị dùng mang lại liều 2500mg/ngày, ở liều này tác dụng giảm glucose máu không tăng đột biến nhưng tính năng phụ sẽ những hơn.

Chống chỉ định: BN suy thận (độ lọc mong thận mong tính e
GFR 80 tuổi, hầu như BN có nguy hại nhiễm acid lactic như suy thận, nghiện rượu mạn. Ngưng Metformin 24 giờ trước khi chụp hình với thuốc cản quang, phẫu thuật. Mang lại BN uống đủ nước tuyệt truyền dịch nhằm phòng dự phòng suy thận bởi thuốc cản quang.

Thuốc dùng đơn lẻ không tạo hạ glucose máu, không làm chuyển đổi cân nặng hoặc rất có thể giảm cân nặng nhẹ, làm bớt hấp thu vi-ta-min B12 mà lại ít khi khiến thiếu máu. Tác dụng phụ thường chạm chán là bi thảm nôn, đau bụng, tiêu chảy, hoàn toàn có thể hạn chế bằng phương pháp dùng liều phải chăng tăng dần, uống sau bữa ăn hoặc dùng dạng phóng yêu thích chậm.

Thuốc hoàn toàn có thể làm giảm nguy cơ tim mạch và nguy cơ ung thư, tuy vậy bằng bệnh chưa rõ ràng.

Cách dùng: dùng trước hoặc sau ăn, nên bắt đầu ở liều thấp và tăng liều nhàn rỗi mỗi 5 - 7 ngày để làm giảm tác dụng phụ trên tuyến đường tiêu hóa, dạng chế biến phóng thích lờ lững (XR) rất có thể giảm công dụng phụ trê tuyến phố tiêu hóa

Metformin hay được tuyển lựa là thuốc khởi đầu điều trị sống BN đái dỡ đường típ 2.

3. Glinides

Hiện tất cả tại Việt Nam: Repaglinide lượng chất 0,5-1-2mg

Cơ chế tác dụng tương từ như sulfonylurea. Thuốc làm bớt Hb
A1c từ là một - 1,5%.

Thuốc được hấp thu nhanh ở ruột, đưa hóa trọn vẹn ở gan với thải qua mật, vì đó thời gian bán diệt ngắn bên dưới 1 giờ. Thuốc làm tăng tiết insulin nhanh đề nghị liều hay được sử dụng là 0,5-1 mg uống trước những bữa ăn uống 15 phút. Liều về tối đa 16 mg/ngày.

Tác dụng đa phần của thuốc là bớt glucose huyết sau ăn. Dung dịch cũng làm tăng cân và có nguy cơ hạ glucose máu tuy thấp hơn team sulfonylurea. Do thời hạn bán diệt ngắn, thuốc có thể dùng ở bạn già, lúc suy thận.

4. Thiazolidinedione (TZD giỏi glitazone)

Cơ sinh sản dụng: Hoạt hóa thụ thể PPARg, tăng bộc lộ chất chăm chở glucose loại 1-4 (GLUT1 cùng GLUT4) giảm nồng độ acid bự trong máu, sút sản xuất glucose trên gan, tăng adiponectin và sút sự phóng yêu thích resistin từ bỏ tế bào m , tăng chuyển hóa tế bào m hèn biệt hóa (preadipocytes) thành tế bào m trưởng thành. Tóm lại thuốc làm cho tăng nhạy cảm với insulin sinh sống tế bào cơ, m và gan. Giảm Hb
A1c từ bỏ 0.5 - 1,4%

Hiện ni tại việt nam chỉ tất cả pioglitazone còn được sử dụng. Ngoài chức năng giảm glucose huyết, pioglitazone làm giảm triglycerides 9% và tăng HDL 15%. Khi dùng chung cùng với insulin, liều insulin hoàn toàn có thể giảm được khoảng 30-50%.

Nhóm TZD không khiến hạ glucose máu nếu dùng đơn độc. Thuốc làm phù/tăng cân 3-4%, khi dùng cùng cùng với insulin, hoàn toàn có thể tăng cân 10-15% so với khoảng nền cùng tăng nguy cơ tiềm ẩn suy tim. Dung dịch cũng có tác dụng tăng nguy hại gãy xương (ở phụ nữ), thiếu thốn máu.

Gần đây gồm mối khiếp sợ rằng pioglitazone có thể làm tăng nguy cơ tiềm ẩn ung thư bàng quang. Bây giờ Bộ Tế việt nam vẫn được cho phép sử dụng pioglitazone, tuy nhiên khi áp dụng pioglitazone cần phải hỏi kỹ BN về lịch sử từ trước ung thư, nhất là ung thư bàng quang, kiểm soát nước tiểu search hồng mong trong nước tiểu, nên dùng liều phải chăng và tránh việc dùng kéo dài.

Thuốc được sử dụng 1 lần từng ngày, không phụ thuộc vào bữa ăn. Liều lời khuyên pioglitazone 15-45 mg/ngày.

Cần theo dõi công dụng gan trước khi điều trị và chu kỳ sau đó. Kháng chỉ định: suy tim độ III-IV theo hiệp hội cộng đồng Tim thủ đô new york (NYHA), dịch gan đang hoạt động, enzyme gan alt tăng gấp 2,5 giới hạn trên của trị số bình thường.

5. Ức chế enzyme α-glucosidase

Cơ chế tác dụng: thuốc tuyên chiến và cạnh tranh và ức chế tính năng của enzyme thủy phân mặt đường phức thành con đường đơn, vì thế làm chậm hấp thu carbohydrat từ ruột. Giảm Hb
A1c trường đoản cú 0,5 - 0,8%

Thuốc chủ yếu giảm glucose tiết sau ăn, dùng lẻ loi không tạo hạ glucose máu. Tính năng phụ chủ yếu ở mặt đường tiêu hóa bởi tăng lượng carbohydrat ko được hấp phụ ở ruột non mang đến đại tràng, gồm những: sình bụng, đầy hơi, đi bên cạnh phân lỏng.

Uống thuốc ngay trước ăn uống hoặc ngay sau miếng ăn đầu tiên. Bữa ăn phải có carbohydrat.

Thuốc hiện có tại Việt Nam: Acarbose, các chất 50 mg. Liều đầu hoàn toàn có thể từ 25 mg uống ngay lập tức đầu bữa ăn, 3 lần/ngày.

6. Dung dịch có chức năng Incretin

Thuốc có công dụng incretin làm tăng máu insulin tùy trực thuộc mức glucose với ít nguy cơ tiềm ẩn gây hạ glucose máu. Ruột huyết ra nhiều nhiều loại incretin, hormon ở ruột có công dụng tăng máu insulin sau ăn bao gồm glucagon lượt thích peptide-1 (GLP-1) với glucose dependent insulinotropic polypeptide (GIP). Team này tất cả 2 loại: dung dịch đồng vận thụ thể GLP-1 dạng tiêm (glucagon lượt thích peptide 1 receptor analog- GLP-1RA) và thuốc khắc chế enzyme dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4). Glucagon lượt thích peptide một là một hooc môn được huyết ra ở vị trí xa ruột non khi thức ăn xuống mang đến ruột. Thuốc làm cho tăng huyết insulin lúc glucose tăng vào máu, và giảm tiết glucagon nghỉ ngơi tế bào alpha tụy; trong khi thuốc cũng làm lờ lững nhu hễ dạ dày cùng phần làm sao gây ngán ăn. GLP-1 bị thoái giáng lập cập bởi enzyme dipeptidyl peptidase - 4, do đó các thuốc khắc chế enzyme DPP- 4 gia hạn nồng độ GLP-1 nội sinh, không làm cho tăng cân và không khiến hạ glucose máu.

Cơ chế tạo dụng: ức chế enzyme DDP- 4, một enzyme thoái giáng GLP-1, cho nên vì vậy làm tăng mật độ GLP-1 (glucagon-like peptide) gồm hoạt tính. Thuốc ức chế enzyme DPP-4 làm giảm Hb
A1c trường đoản cú 0,5 - 1,4%.

Dùng đơn lẻ không gây hạ glucose máu, không làm đổi khác cân nặng. Thuốc được tiêu thụ tốt.

Hiện trên ở nước ta có các loại:

- Sitagliptin: viên uống 50-100mg uống. Liều hay sử dụng 100 mg/ngày uống 1 lần, bớt đến 50 mg/ngày lúc độ lọc mong thận mong tính còn 50-30m
L/1 phút với 25 mg/ngày khi độ lọc ước thận giảm còn 30 m
L/1 phút. Công dụng phụ có thể chạm chán là viêm hầu họng, lây truyền khuẩn thở trên, không thích hợp ngứa ngoài da, nhức khớp. Nguy cơ tiềm ẩn viêm tụy cấp đổi khác theo nghiên cứu.

- Saxagliptin: viên 2,5-5mg, uống 1 lần trong ngày. Liều bớt đến 2,5 mg/ngày lúc độ lọc ước thận giảm dưới 50 m
L/1 phút. Thuốc giảm Hb
A1c khoảng chừng 0,5- 0,9%. Tính năng phụ có viêm hầu họng, nhiễm trùng hô hấp trên, mẩn ngứa, dị ứng, lan truyền trùng máu niệu.

- Vildagliptin: viên 50 mg, uống 1-2 lần/ngày. Giảm Hb
A1c khoảng 0,5-1%. Chức năng phụ tất cả viêm hầu họng, truyền nhiễm trùng thở trên, chóng mặt, nhức đầu. Có một số báo cáo hiếm gặp mặt về viêm gan khi sử dụng thuốc. Lời khuyên theo dõi tính năng gan mỗi 3 tháng trong năm trước tiên khi áp dụng và chu kỳ sau đó.

- Linagliptin: viên 5 mg uống 1 lần trong ngày. Thuốc giảm Hb
A1c khoảng tầm 0,4- 0,6% lúc kết hợp với sulfonylurea, metformin, pioglitazone.

- 90% thuốc được thải không gửi hóa qua con đường gan mật, 1-6% thải qua mặt đường thận vào nước tiểu. Dung dịch không phải chỉnh liều khi độ lọc mong thận giảm đến 15 m
L/phút.

Tác dụng phụ có thể gặp: ho, viêm hầu họng, mẩn ngứa, dị ứng, viêm tụy cấp.

b) dung dịch đồng vận thụ thể GLP-1 (GLP-1RA: GLP-1 Receptor Agonist)

Thuốc đồng vận thụ thể GLP-1 vận động thông qua shop đặc hiệu với những thụ thể GLP-1 trên tế bào beta tụy, kích ham mê sự tiết insulin và làm bớt sự máu glucagon không phù hợp theo cách phụ thuộc vào glucose. GLP-1 RA làm chậm chạp sự làm rỗng dạ dày, có tác dụng giảm khối lượng và trọng lượng chất lớn trong khung hình qua cơ chế bao gồm làm giảm cảm xúc đói với giảm tích điện nạp vào. Không tính ra, thụ thể GLP-1 cũng xuất hiện tại một số vị trí cụ thể ở tim, hệ thống mạch máu, khối hệ thống miễn dịch cùng thận, ngăn ngừa tiến triển và sút viêm mảng xơ vữa đụng mạch chủ

- Dạng tiêm bên dưới da: Liraglutide một lần/một ngày (OD - once daily). Hiện tại việt nam có liraglutide đã lưu hành

- Qua những thử nghiệm lâm sàng trộn 3 và thử nghiệm LEADER dự hậu kết cục tim mạch (CVOT), chữa bệnh liraglutide mang đến BN đái túa đường típ 2 được chứng minh đạt được kết quả có chân thành và ý nghĩa về lâm sàng và thống kê khi đơn trị liệu, hoặc điều trị phối phù hợp với các thuốc khám chữa đái toá đường dạng uống hoặc insulin vào việc:

+ giảm có ý nghĩa sâu sắc thống kê Hb
A1c, mặt đường huyết lúc đói và mặt đường huyết sau ăn. Vào đó, sự bớt đường huyết cơ hội đói được quan giáp thấy trong khoảng 2 tuần đầu điều trị.

+ nâng cấp tỉ lệ BN đạt được kim chỉ nam Hb
A1c 65 tuổi hoặc suy thận nhẹ, trung bình, nặng nề hoặc suy gan nhẹ, trung bình. Liraglutide hoàn toàn có thể sử dụng lúc mức lọc ước thận mong tính e
GFR≥15 m
L/phút/1.73m2

7. Thuốc ức chế kênh đồng chuyển vận Natri-glucose SGLT2 (Sodium Glucose Transporter 2)

Glucose được thanh lọc qua ước thận sau đó được tái hấp thu hầu hết ở ống thận ngay gần dưới tính năng của kênh đồng đi lại Natri-glucose (Sodium Glucose Co
Transporters (SGl
T). SGLT2 góp tái hấp thu khoảng chừng 90% glucose lọc qua ước thận, cho nên vì thế ức chế chức năng kênh này sinh sống BN ĐTĐ típ 2 sẽ làm tăng thải glucose qua mặt đường tiểu và giúp sút glucose huyết. Thuốc tất cả cơ chế tác dụng hoàn toàn mới so với những thuốc hạ đường huyết trước đó là tăng thải đường qua thận với hoàn toàn chủ quyền với insulin nên có thể:

- điều hành và kiểm soát đường huyết tác dụng và lâu dài hơn ở mọi quy trình tiến độ của căn bệnh ĐTĐ típ 2.

- Phối hợp lý tưởng với những thuốc điều trị ĐTĐ gồm cơ chế dựa vào insulin, để giúp kiểm soát mặt đường huyết cho BN tốt hơn

- Khi kết hợp cùng cùng với Insulin có tính năng làm bớt liều insulin

- Ổn định con đường huyết trước ăn và sau ăn sớm, chỉ sau một tuần điều trị

- không gây hạ đường huyết

- kiểm soát điều hành các yếu tố nguy hại tim mạch:

+ kiểm soát điều hành và nâng cao được cân nặng, thuốc gây giảm cân khoảng tầm 3kg (khoảng 3% trọng lượng cơ thể), trong các số ấy chủ yếu là m và m tạng nhiều hơn m dưới da

+ sút huyết áp khoảng 2-4 mm
Hg

- cạnh bên tác dụng kiểm soát điều hành đường huyết, thuốc còn có chức năng trên khối hệ thống tim mạch- thận. Các nghiên cứu cho biết thêm các thuốc đội ức chế SGLT2 (canagliflozin, dapagliflozin với empagliflozin) có khả năng làm giảm thay đổi cố tim mạch khủng ở phần nhiều BN ĐTĐ típ 2 đã có bệnh lý tim mạch vị xơ xi măng hoặc có nguy hại tim mạch cao/ cực kỳ cao. Empagliflozin được chỉ định và hướng dẫn làm giảm nguy cơ tiềm ẩn tử vong tim mạch sống BN cứng cáp ĐTĐ típ 2 và gồm sẵn bệnh lý tim mạch.

- tác dụng trên suy tim: tác dụng các thí nghiệm dự hậu tim mạch (CVOTs) ghi nhận những thuốc ức chế SGLT2 ngăn ngừa tái nhập viện bởi suy tim bên trên phổ rộng BN ĐTĐ típ 2. Gợi ý phòng ngừa bệnh lý tim mạch tiên phát của ACC/AHA cập nhật dữ liệu từ phân tích DECLARE (dapagliflozin) đã lời khuyên mức độ IIb mang lại việc áp dụng thuốc Ức chế SGLT2 để tham gia phòng bệnh lý tim mạch tiên phát sống BN ĐTĐ típ 2 sau thời điểm điều trị cùng với metformin. Đặc biệt phân tích DAPA-HF cho biết trên nền khám chữa chuẩn, dapagliflozin làm cho giảm phần trăm suy tim nặng nề lên, bớt tử vong do lý do tim mạch với tử vong vày mọi lý do ở các BN suy tim phân suất tống máu giảm, bao gồm hoặc không tồn tại mắc kèm ĐTĐ típ 2.

- công dụng trên thận: Các nghiên cứu CREDENCE (canagliflozin), EMPA-REG OUTCOME (empagliflozin), và DECLARE-TIMI 58 (dapagliflozin) chứng tỏ rằng các thuốc ức chế SGLT2 gồm tác dụng đảm bảo an toàn thận ( giảm albumin niệu và sút tiến triển của căn bệnh thận mạn, sút tử vong do bệnh dịch thận), tự do với tính năng kiểm soát đường huyết ở những BN ĐTĐ típ 2. Đặc biệt, phân tích DAPA - CKD cho thấy thêm trên nền điều trị chuẩn tối ưu với dung dịch ức chế men chuyển và dung dịch ức chế thụ thể, dapagliflozin làm cho giảm phần trăm biến ráng gộp trên thận (bao bao gồm giảm duy trì ≥ một nửa độ lọc cầu thận cầu tính e
GFR hoặc bệnh thận quá trình cuối hoặc tử vong do bệnh thận giỏi do bệnh về tim mạch) cùng giảm phần trăm tử vong bởi mọi vì sao so với với giả dược ở những BN dịch thận mạn, tất cả hoặc không có mắc kèm ĐTĐ típ 2. (Lưu ý: tin tức kê toa của dung dịch Ức chế SGLT2 liên quan đến nấc lọc ước thận e
GFR đổi khác tùy theo từng hoạt hóa học và từng quốc gia, vui tươi tham khảo thông tin kê toa của các thuốc Ức chế SGLT2 tại vn để khởi trị hay liên tục điều trị với Ức chế SGLT2).

Tác dụng phụ chính: nhiễm trùng hoặc lan truyền nấm sinh dục, lây nhiễm toan ceton (hiếm gặp mặt ở ĐTĐ típ 2), nguy cơ giảm thể tích tuần trả …

8. Các loại dung dịch viên phối hợp

Do bản chất đa dạng của phép tắc bệnh sinh ĐTĐ típ 2, việc phối hợp thuốc trong điều trị sẽ mang lại công dụng giảm glucose huyết tốt hơn, bên cạnh đó giảm tác dụng phụ khi tăng liều một phương thuốc đến tối đa. Nguyên tắc phối kết hợp là không phối kết hợp 2 phương thuốc trong thuộc 1 nhóm, thí dụ không phối kết hợp gliclazide cùng với glimepiride. Nên phối hợp các thuốc gồm cơ chế tạo ra dụng bổ sung để giao kèo tác dụng.

Ngoài ra viên thuốc phối hợp 2 nhóm thuốc sẽ giúp cho số viên thuốc cần sử dụng ít hơn, làm tăng tính vâng lệnh dùng thuốc của BN. ăn hại của viên thuốc phối kết hợp là chẳng thể chỉnh liều 1 các loại thuốc.

Việt Nam hiện nay có các thuốc viên phối kết hợp Glyburide/ Metformin, Glimepiride/ Metformin, Linagliptin/Metformin, Sitagliptin/ Metformin, Vildagliptin/ Metformin, Saxagliptin/Metformin dạng phóng thích chậm. Pioglitazone/Metformin, Empagliflozin/Metformin và Dapagliflozin/ Metformin dạng phóng thích chậm trễ (XR).

Metformin dạng phóng thích lừ đừ (XR) góp chỉ bắt buộc uống thuốc một lần/ ngày và giúp giảm chức năng phụ trên tuyến đường tiêu hóa.

Bảng 13: tóm tắt ưu nhược điểm của các thuốc viên hạ glucose máu mặt đường uống cùng thuốc tiêm ko thuộc team insulin

Nhóm thuốc

Cơ chế tác dụng

Ưu điểm

Nhược điểm

Sulfonylurea

Kích say mê tiết insulin

Được áp dụng lâu năm

↓ nguy hại mạch tiết nhỏ

↓ nguy hại tim mạch và tử vong

Hạ glucose máu

Tăng cân

Biguanide

Giảm thêm vào glucose nghỉ ngơi gan Có tác dụng incretin yếu

Được áp dụng lâu năm

Dùng đơn côi không gây hạ glucose máu

Không biến hóa cân nặng, rất có thể giảm cân

↓ LDL-cholesterol

↓ triglycerides

↓ nguy hại tim mạch cùng tử vong

Chống hướng đẫn ở BN suy thận (chống chỉ định tuyệt vời nhất khi e
GFR 65 tuổi, hoặc suy thận nhẹ, trung bình, nặng nề hoặc suy gan nhẹ, trung bình

Giảm Hb
A1c 0,6-1,5%

Buồn nôn, nôn, viêm tụy cấp.

Không sử dụng khi gồm tiền sử gia đình ung thư sát dạng tủy, bệnh đa u đường nội tiết một số loại 2

Thuốc

Hàm lượng

Liều từng ngày

Thời gian tác dụng

Sulfonylurea

Glimepiride

1-2 và 4 mg

1-4 mg/ngày liều thông thường. Liều buổi tối đa 8mg/ngày

24 giờ

Gliclazide

80 mg

40mg-320 mg viên thường, phân chia uống 2-3 lần

12 giờ

30-60 mg dạng phóng mê thích chậm

30-120 mg dạng phóng thích hợp chậm, uống 1 lần/ngày

24 giờ, dạng phóng mê thích chậm

Glipizide

5-10 mg

Viên thường xuyên 2,5-40 mg uống 30 phút trước khi ăn 1 hoặc 2 lần/ngày

6-12 giờ

Dạng phóng thích chậm 2,5 -10 mg/ngày uống 1 lần. Liều về tối đa đôi mươi mg/ngày uống 1 lần

Dạng phóng thích chậm rãi 24 giờ

Repaglinide

0,5-1-2 mg

0,5-4 mg/ngày phân tách uống trước những bữa ăn

3 giờ

Thuốc tăng mẫn cảm với insulin

Metformin

500-850-1000mg

1-2,5 gam, uống 1 viên sau ăn, ngày 2-3 lần

7-12 giờ

Dạng phóng say mê chậm:500-750 mg

Dạng phóng say mê chậm: 500-2000 mg/ngày uống 1 lần

Dạng phóng ham mê chậm: kéo dãn 24 giờ

Pioglitazone

15-45 mg/ngày

24 giờ

Thuốc ức chế enzyme alpha glucosidase

Acarbose

50-100 mg

25-100mg uống 3 lần/ngày tức thì trước bữa ăn hoặc tức thì sau miếng ăn đầu tiên

4 giờ

Nhóm ức chế enzyme DPP-4

Sitagliptin

50-100mg

Liều hay được dùng 100mg/ngày

Khi độ lọc mong thận còn 30-50 m
L/1 phút: 50 mg/ngày

Khi độ lọc ước thận còn 30m
L/1 phút: 25 mg/ngày

24 giờ

Saxagliptin

2,5-5mg

2,5- 5mg/ngày, uống 1 lần giảm liều mang lại 2,5 mg/ngày lúc độ lọc mong thận ≤ 50m
L/1phút hoặc dùng cùng dung dịch ức chế CYP3A4/5 to gan thí dụ ketoconazole

24 giờ

Vildagliptin

50 mg

50 mg uống 1-2 lần/ngày. Chống hướng dẫn và chỉ định khi AST/ALT tăng gấp 2,5 giới hạn trên của bình hường

Một vắt kỷ qua, độc nhất vô nhị là sau phát minh insulin của Banting và Best (1921), tiếp theo sau đó, có không ít các bài thuốc điều trị bệnh đái cởi đường (ĐTĐ) không giống ra đời. ở bên cạnh đó, việc phân tích mọi chu đáo về bệnh ĐTĐ vẫn không hoàn thành phát triển, có lại kết quả to khủng trong điều trị, săn sóc tín đồ bệnh.

Từ hồ hết hiểu biết trước tiên về bệnh ĐTĐ, cho rằng bệnh ĐTĐ là do tăng glucose vào máu, vị thiếu hooc môn insulin được ngày tiết ra từ con đường tụy, mang đến ghi nhận vai trò kháng insulin – suy chức năng tiết insulin của con đường tụy, đến khẳng định bệnh ĐTĐ là bệnh dịch “đa yếu tố”. Ao ước điều trị hiệu quả bệnh ĐTĐ týp 2 buộc phải phải kết hợp nhiều phương thuốc để điều chỉnh các yếu tố gia nhập trong cách thức sinh dịch ĐTĐ týp 2. Mục tiêu điều trị không những đơn thuần bớt Hb
A1c mà bắt buộc điều trị sớm tức thì từ đầu.

Từ chỗ bệnh ĐTĐ týp 2 là bệnh của các nước phạt triển, dịch của fan giàu, cho tới nay, căn bệnh ĐTĐ týp 2 là căn bệnh đang phát triển mạnh ở những nước đã phát triển, bệnh của bạn nghèo, bao gồm học vấn thấp.

Phân loại bệnh ĐTĐ trước đây: dịch ĐTĐ gầy, béo; căn bệnh ĐTĐ dựa vào insulin, ĐTĐ không nhờ vào insulin, và bây chừ là ĐTĐ týp 1, ĐTĐ týp 2. Tuy nhiên, ngày càng khó phân định cụ thể giữa ĐTĐ týp 1 cùng týp 2, vì chưng ĐTĐ týp 2 có thể chạm chán ở tuổi trẻ, vị thành niên.

Một tình trạng trước đó được điện thoại tư vấn là “ĐTĐ dưới lâm sàng, ĐTĐ sinh hóa”, nay được định danh là tình trạng “Tiền ĐTĐ”, gồm tiêu chuẩn chỉnh chẩn đoán rõ ràng, là những đối tượng người sử dụng cần được can thiệp bằng biến đổi lối sống, luyện tập thể lưc, hoặc bởi thuốc để tham dự phòn , hoặc làm lừ đừ tiến triển thành ĐTĐ thực thụ (dự phòng cấp cho 1).

Các công trình nghiên cứu và phân tích và phân tích lâm sàng được trình diễn trong bài xích tổng quan liêu này cho thấy: điều hành và kiểm soát chặt glucose máu sinh sống ĐTĐ týp 2 mới chẩn đoán có công dụng giảm các nguy hại bệnh vi mạch ĐTĐ, bệnh liên quan đến mạch máu lớn có kết quả nhưng chậm. Ở người bệnh ĐTĐ týp 2 mạn tính, kiểm soát và điều hành glucose máu ngặt nghèo làm sút diễn tiến của căn bệnh vi mạch ĐTĐ, nhưng điểm mạnh trên bệnh mạch máu lớn ko thấy rõ, thậm chí các biến bệnh tim mạch vẫn tiến triển trong cả khi nồng độ glucose sẽ trở về bình thường.

Phát minh ra insulin là 1 trong sợ kiện vĩ đại, khoảng 100 thời gian trước đây. Từ insulin tụy rượu cồn vật, cho insulin người nhờ nghệ thuật tái tổng hợp DNA, vừa mới đây đã có rất nhiều loại insulin như insulin analog- công dụng rất nhanh, insulin nền- giải phóng từ từ không có đỉnh. Về toàn diện và tổng thể có insulin cấp tốc hoặc rất cấp tốc tiêm trước khi ăn, cùng insulin nền để điều hành và kiểm soát insulin giữa các bữa nạp năng lượng và khi đói, insulin hỗn hợp hay trộn sẵn bao gồm cả hai loại insulin sử dụng trước nạp năng lượng và insulin nền. Phương tiện đi lại đưa dung dịch vào từ bỏ bơm tiêm thông thường sang bút tiêm insulin, đã nâng cao hiệu trái điều trị. Mặc dù các nhà sáng tạo đã rất cố gắng sản xuất insulin nhằm hít, uống mà lại vẫn chưa thành công.

Các thuốc uống cho bệnh ĐTĐ khôn cùng đa dạng, gồm hiệu quả, thỏa mãn nhu cầu được qui định sinh bệnh dịch ĐTĐ. Metformin với gliclazide là đa số thuốc nằm một trong những thuốc thiết yếu, thuốc đang tồn trên trong lâm sàng gần 60 năm nay, công dụng điều trị vẫn cực kỳ ổn định. Các loại thuốc new như nhóm incretin, và nhóm ức chế SGLT2, đấy là những tác nhân mới, thêm mọi “vũ khí” cho những bác sỹ lựa chon. Mặc dù thời gian sử dụng còn ngắn, cần được được theo dõi nhiều hơn thế nữa cả tác dụng có ích và tác dụng không mong muốn muốn.

Các cách thức mới, nhất là ghép tụy, ghép tế bào hòn đảo tụy, tế bào gốc, ren đang mở ra nhiều triển vọng điều trị căn bệnh ĐTĐ.

Từ khóa: căn bệnh đái toá đường (ĐTĐ), phân tích lâm sàng.

Xem thêm: Giáo án phong cách ngôn ngữ chính luận, phong cách ngôn ngữ chính luận

ABSTRACT

OVERVIEWER OF CLINICAL RESEARCH ON DIABETES

Thai Hong Quang1, Nguyen Thy Khue1, Tran Huu Dang1

During the past century, especially after the discovery of insulin by Best & Banting in 1921, a variety of diabetic medications has been brought to lớn the market, studies on various aspects of diabetes have been continuously developed, making huge impact on diabetes management và care.

Knowledge about the pathophysiology of diabetes demonstrates that the disease continues lớn evolve in an ever-changing process, moving from hyperglycemia due to lớn lack of insulin secretion from the pancreatic beta cell, lớn insulin resistance, & currently, diabetes is considered as a multifactorial metabolic disorder.

To effectively manage diabetes, the combined therapy dealing with different causal factors is mandatory. Treating diabetes should not be focus on Hb
A1c alone, multifactorial approach is indicated and required, as soon as possible.

Previously, diabetes was thought khổng lồ be a disease of wealthy people. At the present time, its prevalence rises rapidly in developing countries, especially in low income & less educated population.

The classification of diabetes has also changed: the previous insulin dependent or young onset diabetes is now classified as Type 1 diabetes, the noninsulin dependent or adult onset diabetes is now categorized as Type 2 diabetes. However, in clinical practice, it is sometimes very difficult khổng lồ differentiate the type of diabetes at first diagnosis, type 1 diabetes may occurs in adults và the elderly, while Type 2 diabetes may be detected in the adolescents và young adults.

A condition previously classified as subclinical or chemical diabetes is now called “Pre-diabetes”. The criteria of Pre-diabetes have been well defined: people diagnosing with pre-diabetes should be treated with lifestyle modification, ie. Healthy eating and exercise to lớn delay the progression to lớn overt diabetes (= primary prevention).

The landmark studies identified in this reviews have proven that, in Type 1 và newly diagnosed Type 2 diabetes, intensive blood glucose control improves microvascular complications while the benefits on macrovascular complications occurs much later. In chronic type 2 diabetes, intensive blood glucose control is effective for microvascular complications (especially renal), but the benefits on cardiovascular outcomes are not cleared .

The discovery of insulin is one of the most important step forward in the last century. The production of insulin has been greatly improved. In the ancient time, we have insulin extract from pig or cow pancreas, which was impure and might cause allergic reation. Currently, we have very pure insulin such as human insulin from DNA recombinant technique, và recently insulin analog. Based on the time of onset & duration of action, we also have rapid insulin (also called prandial insulin) to control blood glucose after eating và intermediate or long acting insulin (basal insulin) to lớn stabilize blood glucose between meals and when fasting. Mixture of rapid onset and intermediate or long acting insulin has also been produced to lớn address the needs (premixed insulin)

The modern devices for insulin injection have demonstrated huge impacts in the management of diabetes. The syringe & needles, very painful in the ancient times, have been changed khổng lồ pen with very fine needle và almost painless for the patients. Many industries have tried khổng lồ make inhaled insulin or insulin by mouth, but so far, there is no remarkable success.

We now have a variety of diabetic medications, very effective, targeting different aspects in the pathophysiology of diabetes. Based on reliable evidence, Metformin và Gliclazide have been included in the WHO essential các mục of diabetic medications. The incretins group & SGLT 2 inhibitors are relatively new on the markets, & time is needed to assess their unwanted effects.

Pancreas transplantation, islet transplantation, stem cell therapy và gene therapy represent new options in progress, with the ultimate hope lớn cure diabetes.

Key words: diabetes, clinical research

I. SƠ LƯỢC VỀ LỊCH SỬ BỆNH ĐÁI THÁO ĐƯỜNG

Mặc dù bệnh dịch ĐTĐ đã làm được ghi dấn từ cổ xưa. Nguyên lý bệnh sinh của bệnh dịch chỉ được biết thêm qua thực nghiệm vào tầm khoảng năm 1900. Năm 1889, Joseph von Mering với Oskar Minkowski đã xác định vai trò của con đường tụy trong bệnh dịch ĐTĐ, những tác đưa này vẫn phát hiện tại những con chó bị rước mất tuyến tụy sẽ phát sinh tất cả các dấu hiệu và triệu chứng bệnh ĐTĐ và chết sau thời hạn ngắn. Năm 1910, Sir Edward Albert Sharpei – Schafer đã bao gồm nhận xét rằng, những người bị ĐTĐ thiếu hụt một chất, hóa học này được tụy tạng tiết trong cuộc sống thường ngày bình thường. Tác giả đặt thương hiệu cho chất đó là insulin, khởi nguồn từ tiếng Latin “insula” nghĩa là đảo (island), ý nói rằng insulin được tiết ra từ các tiểu đảo Langerhans của đường tụy.

Vai trò nội ngày tiết của tuyến tụy trong chuyển hóa cùng sự quan trọng ổn định của insulin vẫn chưa được sáng tỏ. Tính đến năm 1921, khi Sir Frederick Grant Banting với Charles Herbert Best lặp lại công trình xây dựng của Von Mering cùng Minkowski, phân tích sâu hơn, những tác giả này đã chứng minh họ có thể phục hồi lại sức mạnh cho những con chó bị ĐTĐ bằng cách tiêm cho chúng hóa học chiết xuất từ đảo Langerhan tuyến tụy lấy ra từ những nhỏ chó khỏe mạnh mạnh. Banting, Best và tập sự (đặc biệt công ty hóa học tập Collip) đã thực hiện tinh chế hooc môn insulin từ bỏ tụy trườn tại Trường đại học Toroto, Canada với đã vận dụng điều trị có hiệu quả bằng cách tiêm insulin. Dịch nhân đầu tiên đã được điều trị vào thời điểm năm 1922. Với chiến thắng này, Banting và người đứng đầu phòng nghiên cứu Mac
Leod đã làm được nhận giải thưởng Nobel về y học vào thời điểm năm 1923. Từ bỏ đó phương pháp điều trị bệnh ĐTĐ bằng insulin đã lập cập phổ đổi thay khắp gắng giới.

Năm 1936, Sir Harold Percival (Harry) Himsworth lần thứ nhất đưa ra phân loại giữa ĐTĐ týp 1 cùng týp 2 như bây giờ chúng ta đang áp dụng và đã có tương đối nhiều sửa đổi.

Năm 1936, H. C. Hagedorn cung cấp ra insulin tác dụng trong thời hạn dài rất thuận lợi.

Năm 1942, M. Janbon thừa nhận mạnh tính năng hạ con đường huyết của một trong những sulfonamide chữa dịch thương hàn. Lần trước tiên phát minh ra sulfonylureas, một đội thuốc uống chữa bệnh dịch ĐTĐ tồn tại cho tới ngày nay.

Năm 1943, Dunn, Sheehan, với Mac
Letchie phát minh cách thức gây đái toá đường thực nghiệm bởi alloxan.

Năm 1944, A. Loubatieres khẳng định cách ảnh hưởng tác động của một số thuốc uống hạ mặt đường huyết.

Năm 1955, F. Sanger phát minh sáng tạo ra cấu tạo phân tử của insulin.

Năm 1957, G. Unger ra mắt phenethyl biguanid vào trong cách làm điều trị dịch ĐTĐ.

Năm 1957, S. A Berson với R.Yallow định lượng mật độ insulin máu tương bằng cách thức miễn dịch phóng xạ (radioimmunological methods). Với phát minh sáng tạo này, năm 1977 nhì ông đã có được nhận giải thưởng Nobel về y học.

Năm 1964, H. Zahn (Đức), Katsoyannis (Hoa Kỳ), cùng Niu Ching-i (Trung Quốc 1965) đã đôc lập phát minh và thành công xuất sắc tổng hợp insulin.

Năm 1967, D. F. Steiner với P.Oyer biệt lập được proinsulin.

Năm 1969, Mrs. D.G.Hodgkin vạc minh kết cấu 3 chiều của insulin lợn.

Năm 1980, doanh nghiệp kỹ thuật sinh học tập Genetech đã cách tân và phát triển insulin tín đồ (human insulin). Insulin được khác hoàn toàn từ vi trùng đã được biến hóa về dt (genetically-altered bacteria) – vi trùng chứa gen bạn để tổng phù hợp insulin người, các vi trùng này sản xuất một số trong những lượng phệ insulin, các nhà khoa học kế tiếp đã tinh chế insulin và phân vạc để sử dụng cho người mắc bệnh ĐTĐ. Cho tới bây giờ, tương đối nhiều loại insulin mới ra đời dễ dãi cho vấn đề “bắt chước” về chuyển động sinh lý bình thường của insulin.

Năm 1988, Gerald Reavent tập hòa hợp nhóm những rối loạn đi cùng thành một hội chứng, người sáng tác gọi là ” Hội chứng chuyển hóa” (metabolic syndrome).

Năm 2005 thuốc đầu tiên thuộc đội Glucagon-like-peptide-1 receptor agonist- Exenatide (Byetta/Bydureon) được FDA cung cấp phép chào bán trên thị trường, năm 2010 là Liraglutide (Victoza), năm năm 2016 là Lixisenatide (Lyxumia…).

Năm 2006, Sitagliptin, thúôc đầu tiên thuộc team “Inhibitors of dipeptidyl peptidase – 4 (DPP-4 inhibitors) được FDA cung cấp phép, 2007 Vildagliptin được EMA cung cấp phép buôn bán trên thị phần Châu Âu, Saxagliptin FDA 2009, Linagliptin FDA 2011…

Năm 2012, thuốc đầu tiên thuộc nhóm SGLT-2 inhibitors- Datagliflozin được EMA trao giấy phép và năm 2014 được FDA cấp cho phép. Năm trước đó được cả FDA cùng EMA cấp phép cho Canagliflozin. Cũng trong thời hạn này Empagliflozin được FDA, EMA cùng Nhật cấp phép lưu hành.

Năm 1993, DCCT (The Diabetes Control & Complications Trial Research Group) nghiên cứu chức năng của điều trị tích cực so với sự cách tân và phát triển và tiến triển những biến triệu chứng mạn tính ở người bệnh ĐTĐ týp 1, khởi đầu một loạt dự án công trình lớn nghiên cứu và phân tích về những biến chứng tương quan đến bệnh dịch ĐTĐ, đặc biệt quan trọng biến chứng tim mạch, phân tích các phương pháp điều trị tích cực và lành mạnh để kéo dãn và cải thiện chất lượng cuộc sống cho những người bệnh căn bệnh ĐTĐ, sẽ được trình bày dưới đây như: UKPDS, STENO-2, ADVANCE, ACCORD, VADT , PROACTIVE, RECORD, SAVOR-TIMI, EXAMINE, TECOS, EMPA-REG, LEADER với nhiều công trình xây dựng khác <9>.

II. DỊCH TỄ BỆNH ĐÁI THÁO ĐƯỜNG

Bệnh đái cởi đường là bệnh xôn xao chuyển hóa không đồng nhất, có đặc điểm tăng glucose huyết do khiếm khuyết về ngày tiết insulin, về tác động của insulin, hoặc cả hai. Tăng glucose mạn tính trong thời gian dài gây nên những xôn xao chuyển hóa carbohydrate, protide, lipide, tạo tổn thương ở các cơ qu

Theo Liên đoàn Đái cởi đường nước ngoài (IDF), năm năm ngoái toàn quả đât có 415 triệu người (trong giới hạn tuổi 20-79) bệnh tật đái toá đường (ĐTĐ), tương tự cứ 11 người có 1 người bị ĐTĐ, cho năm 2040 số lượng này sẽ là 642 triệu, tương đương cứ 10 người có 1 người bị ĐTĐ. Cạnh bên đó, thuộc với bài toán tăng áp dụng thực phẩm không ưng ý hợp, ít hoặc không chuyển động thể lực nghỉ ngơi trẻ em, dịch ĐTĐ týp 2 đang có xu hướng tăng ngơi nghỉ cả trẻ con em, trở thành vụ việc sức khỏe xã hội nghiêm trọng. Bệnh dịch ĐTĐ gây nên nhiều biến chứng nguy hiểm, là nguyên nhân hàng đầu gây bệnh về tim mạch, mù lòa, suy thận, và giảm cụt chi. Mà lại điều một cách khách quan là, bao gồm tới 70% trường vừa lòng ĐTĐ týpe 2 rất có thể dự phòng hoặc có tác dụng chậm xuất hiện thêm bệnh bằng tuân hành lối sống lành mạnh, dinh dưỡng hợp lý và tăng tốc luyện cộng đồng lực. Theo IDF (2015): 10 nước với vùng khu vực có tỷ lệ bệnh ĐTĐ tối đa là: trung quốc 109,6 triệu người, Ấn độ 69,2 triệu, Hoa kỳ 29,3 triệu, Brazil 14,3 triệu, Liên bang Nga 12,1 triệu, Mexico 11,5 triệu, Indonesia 10 triệu, Ả rập 7,8 triệu, Nhật bản 7,2 triệu, Bangladesh 7,1 triệu.

10 nước có túi tiền nhiều tuyệt nhất cho dịch ĐTĐ là : Hoa Kỳ 320 tỷ USD, china 51 tỷ USD, Đức 35 tỷ USD, Nhật 29 tỷ USD, Brazil 22 tỷ USD, Pháp 19 tỷ USD, Canada 17 tỷ USD, Liên bang Nga 14 tỷ USD, Anh 13 tỷ, cùng Ý 12 tỷ USD <2>.

Ở Việt Nam, năm 1990 của chũm kỷ trước, phần trăm bệnh ĐTĐ chỉ là 1,1% (ở tp Hà Nội) <3>, 2,25% (ở thành phố Hồ Chí Minh) , 0,96% (thành phố Huế) <1>, thì nghiên cứu năm 2012 của bệnh viện Nội tiết tw cho thấy: phần trăm hiện mắc đái cởi đường trên cả nước ở người trưởng thành và cứng cáp là 5,42%, phần trăm đái tháo dỡ đường chưa được chẩn đoán trong cộng đồng là 63,6%. Xác suất rối loạn hấp phụ glucose nước ta 7,3%, náo loạn glucose máu dịp đói đất nước hình chữ s 1,9% (năm 2003) <2>. Theo tác dụng điều tra STEPwise về những yếu tố nguy hại của dịch không nhiễm do cỗ Y tế triển khai năm 2015, ở đội tuổi từ 18-69, cho thấy tỷ lệ ĐTĐ toàn nước là 4,1%, chi phí ĐTĐ là 3,6%, vào đó phần trăm ĐTĐ được chẩn đoán là 31,1%, tỷ lệ ĐTĐ chưa được chẩn đoán trong cộng đồng là 69,9%. Trong các những fan được chẩn đoán, phần trăm ĐTĐ được làm chủ tại các đại lý y tế: 28,9, tỷ lệ ĐTĐ chưa được quản lý: 71,1%.

III. NHỮNG KẾT QUẢ TẠO BƯỚC NGOẶT vào NGHIÊN CỨU LÂM SÀNG BỆNH ĐÁI THÁO ĐƯỜNG

Nhiều phân tích quan giáp đã ghi nhận mối đối sánh giữa nồng độ glucose huyết với các biến triệu chứng do bệnh ĐTĐ týp 2, nhưng người ta chưa biết rõ kiểm soát và điều hành glucose máu bao gồm thật đặc biệt quan trọng hay không, đã có tương đối nhiều cuộc tranh cãi về sự quan trọng kiểm kiểm tra glucose máu tích cực hay lỏng lẻo?, gồm 3 test nghiệm đề cập tới vấn đề này, là những phân tích đối chứng ngẫu nhiên đánh giá ích lợi giảm glucose huyết trên phần trăm mắc hàng năm (incidence) của các biến bệnh do ĐTĐ :

Nghiên cứu thứ nhất là UGDP (University Group Diabetes Program): chào làng năm 1970, đã chứng minh không có ích ích của việc kiểm soát glucose máu làm việc BN ĐTĐ týp 2 mới mắc. Trong nghiên cứu và phân tích này chỉ bao gồm 200 BN trong mỗi nhóm điều trị, Hb
A1c chưa được sử dụng, dùng xét nghiệm glucose dịp đói để đánh giá khác hoàn toàn giữa điều trị lành mạnh và tích cực và truyền thống . Thuốc thực hiện là tolbutamide (nhóm SU), và phenformin (nhóm biguanide), là hai thuốc hạ con đường huyết. Kết luận chính rút ra từ UGDP là: nhị thuốc này (tolbutamide và phenformin) có tính năng giảm glucose máu, tuy vậy là tại sao tăng tử vong bởi tim mạch, nghi vấn giảm glucose ở BN ĐTĐ týp 2 bằng những thuốc uống có thể ăn hại thực sự.! bây chừ chúng ta đang rõ, tolbutamide thuốc đội sulphonylurea có tác dụng hạ glucose máu, cơ mà hay gây nên cơn hạ con đường huyết, bởi không tinh lọc trên tim nên làm mất kĩ năng tiền ưng ý nghi của tim, tạo ra nhiều biến chứng trên tim. Phenformin thuốc đã không được giữ hành vào lâm sàng vày rất nhiều chức năng phụ . Ngờ vực của các tác giả và kết quả của nghiên cứu và phân tích không cần bàn cãi <17>.

Nghiên cứu vãn thử nghiệm sản phẩm hai của Ohkubo Y, Kishikawa H et al (1995) được tiến hành tại Nhật phiên bản ở BN ĐTĐ týp 2, là nghiên cứu bé dại chỉ 110 BN, tí hon đã đến thấy: Tiêm nhiều mũi insulin điều hành và kiểm soát glucose xuất sắc hơn (Hb
A1c= 7,1%) so với điều trị truyền thống (Hb
A1C=9,4%), giảm những biến chứng vi mạch do ĐTĐ, sút các nguy cơ tiềm ẩn trong nghiên cứu này cũng có tác dụng tương từ bỏ như trong nghiên cứu và phân tích DCCT, điều này ủng hộ cho chủ kiến cho rằng: kiểm soát glucose tiết là hết sức đặc trưng cho ĐTĐ týp-1 cùng cả týp 2 <10>.

Nghiên cứu thứ tía trên BN ĐTĐ týp 2 là phân tích thí điểm có tính năng dẫn con đường (pilot study) (Abraira.C, Colwell.J et al 1997) phân tích ngẫu nhiên bên trên 153 BN ĐTĐ týp 2, phái mạnh giới, phân tách hai team điều trị truyền thống cuội nguồn và chữa bệnh tích cực, dù rằng Hb
A1C có khác hoàn toàn 2% thân 2 nhóm, tuy nhiên không có khác hoàn toàn có ý nghĩa sâu sắc giữa các biến cố tim mạch (khi kiểm soát và điều chỉnh theo các đặc điểm ban đầu), thời hạn theo dõi trong 27 tháng.

Như vậy các phân tích trên cũng đã đưa ra một thừa nhận xét, điều hành và kiểm soát glucose máu, nhắc cả kiểm soát tích cưc hữu ích hay ko trên các biến cố gắng tim mạch, vẫn không rõ. Trong thời hạn này, tuy nhiên hành một công trình xây dựng lớn phân tích trên đối tượng người dùng bị căn bệnh ĐTĐ týp-1, nghiên cứu DCCT.

Nghiên cứu vãn DCCT <9>

DCCT (The Diabetes Control and Complications Trial) là phân tích lâm sàng từ thời điểm năm 1983 cho 1993, gồm 1.441 fan tình nguyện, tuổi trường đoản cú 13 cho 39, bị ĐTĐ týp-1, dự án công trình được tiến hành ở 29 trung vai trung phong y học tập ở Hoa Kỳ với Canada, BN bị ĐTĐ ít nhất 1 năm, nhưng không thật 15 năm, không tồn tại hoặc chỉ bao gồm triệu bệnh sớm dịch mắt bởi vì ĐTĐ. Nghiên cứu so sánh kiểm soát và điều hành glucose máu truyền thống lịch sử với kiểm soát chặt so với các vươn lên là chứng bệnh dịch ĐTĐ. Công dụng nghiên cứu cho thấy: Giảm nguy hại bệnh đôi mắt 76%, bệnh thận 1/2 và căn bệnh thần tởm 60% (là các biến chứng vi mạch).

Sau khi dứt DCCT vào khoảng thời gian 1993, bên trên 90% BN đang tham gia trong nghiên cứu DCCT được liên tiếp đưa vào nghiên cứu và phân tích trong công trình xây dựng EDIC (Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications) để xác minh tỷ lệ mắc thường niên (incidence) và các yếu tố dư báo (predictors) những biến cố bệnh tim mạch như : Cơn tấn công tim, bỗng dưng quỵ, hoặc rất cần phải phẫu thuật tim, và các biến chứng liên quan đến mắt, thận, thần kinh. Phân tích EDIC cũng xác định tác dụng của điều hành và kiểm soát glucose lành mạnh và tích cực và vắt đối lối sống. Hiệu quả cho thấy, kiểm soát glucose máu tích cực và lành mạnh giảm ngẫu nhiên nguy cơ như thế nào tới 42% . Giảm 57% các nguy cơ tiềm ẩn bệnh tim mạch, cơn tiến công tim ko tử vong, đột quỵ, hoặc tử vong bởi vì tim mạch. BN trong đội điều trị tích cực theo dõi trung bình 6,5 năm trong DCCT, 10 năm sau xong xuôi DCCT, lúc cả hai team được điều trị, quan tâm như nhau, công dụng đối cùng với tim khi được điều trị sớm rõ hơn. Hơn nữa, EDIC đã chứng tỏ lợi ích của kiểm soát và điều hành chặt glucose máu đối với các biến bệnh về mắt, thận, thần kinh được duy trì lâu dài sau thời điểm DCCT kết thúc. Những tác mang gọi lợi ích lâu dài của kiểm soát và điều hành chặt glucose ngày tiết là “trí nhớ gửi hóa” (metabolic memory). Sau DCCT, nồng độ glucose máu trong team điều trị lành mạnh và tích cực tăng, mật độ glucose đội điều trị truyền thống lịch sử giảm, như vậy, mật độ glucose hiện giờ gần tương tự như giữa hai nhóm.

Nghiên cứu vãn DCCT (1983 cho 1993), tiếp nối là EDIC (1993-2003) đã cho những kết luận rất bổ ích đối với BN ĐTĐ týp-1, mặc dù nhiên, cũng xuất hiện câu hỏi : mật độ glucose đã giảm, nhưng các biến hội chứng vi mạch vẫn liên tục tăng, lý do vậy, gồm phải “trí nhớ gửi hóa “ xuất xắc còn cách thức nào khác?.

Với những công trình cơ phiên bản đó, tiếp theo là một công trình xây dựng rất lớn, theo dõi thời hạn dài, BN ĐTĐ týp 2 đã được hoàn thành- nghiên cứu và phân tích UKPDS.

Nghiên cứu vãn UKPDS (The United Kingdom Prospective Diabetes Study) <16>, gồm 5.102 BN ĐTĐ týp 2 mới được chẩn đoán, triển khai ở 23 trung vai trung phong của nước Anh, trường đoản cú năm1977 mang lại 1991. BN được theo dõi mức độ vừa phải suốt 10 năm để trả lời một số thắc mắc sau đây:

i/ Liệu điều trị tích cực bằng thuốc hạ glucose máu tất cả giảm những biến vậy tim mạch và bệnh dịch vi mạch hay là không ?

ii/ Liệu sử dụng các thuốc sulphonylurea khác nhau, metformin hoặc insulin bao gồm thành công hay là không , BN ĐTĐ týp 2 có tăng HA được kiểm soát ngẫu nhiên HA chặt hoặc ít chặt hơn nhằm xác định tiện ích về hạ HA và khẳng định liệu điều trị bằng ACEi (Captopril) hoặc beta-blocker (atenolol) có công dụng hay không?

UKPDS đã gồm những kết luận rất đặc biệt quan trọng sau đây:

. Căn bệnh võng mạc, bệnh dịch thận, hoàn toàn có thể cả dịch thần gớm đều hữu dụng khi kiểm soát điều hành tích cực hạ glucose tiết khi đã có được Hb
A1c (từ 7,9 xuống 7%) sẽ sút 35% nguy hại các biến chứng vi mạch.

. Công dụng NC cũng mang lại thấy, nguy cơ tiềm ẩn các đổi thay chứng có thể giảm có chân thành và ý nghĩa khi Hb
A1c 6,2%). Công dụng này cũng đã chứng thực kết luân trước đây trong các nghiên cứu DCCT, the Stockholm diabetes intervention study cùng Japanese study.

. Tính năng không có ý nghĩa sâu sắc về bớt glucose tiết với những biến bệnh tim mạch: bớt 16% (không có ý nghĩa p=0,052) nguy hại liên quan cho nhồi ngày tiết cơ tim không tử vong và chợt tử.

. đối chiếu dịch tễ học tập cũng đã chứng minh liên quan tiếp tục giữa nguy cơ biến bệnh tim mạch với glucose máu: Cứ giảm mỗi một 1% Hb
A1c ( trường đoản cú 7,9 xuống 7%) sẽ giảm 25% tử vong tương quan với ĐTĐ, sút 7% toàn bộ các vì sao gây tử vong và giảm 18% NMCT tử vong với không tử vong. Một lượt nữa, bởi chứng cho biết không gồm ngưỡng glucose máu cho những biến hội chứng này khi nồng độ glucose ngay gần bình thường

. Xác suất trung bình sản phẩm năm tối đa của những biến cố vị hạ đường huyết là 2,3% BN năm trong các BN điều trị bởi insulin.

. Phân tích cũng cho biết giảm HA trung bình xuống đến 144/82mm
Hg sẽ sút có ý nghĩa sâu sắc đột quỵ, tử vong liên quan với ĐTĐ, suy tim, biến chứng vi mạch và sút thị lực.

. Liên quan liên tục giữa nguy hại tất cả các kết cục và HA trung khu thu, không có bằng triệu chứng của ngưỡng đối với các biến chứng về HA trung khu thu 130mm
Hg.

Phân tích về dịch tễ học, UKPDS cũng đã cho biết các kết viên về tim mạch có liên quan chặt cùng với tăng glucose tiết theo cách y hệt như liên quan tiền với các biến chứng vi mạch với tăng glucose huyết. Tuy nhiên, UKPDS đang không chứng minh được một cách rõ ràng rằng điều trị lành mạnh và tích cực để hạ glucose máu vẫn giảm nguy cơ tiềm ẩn các biến triệu chứng tim mạch so với khám chữa truyền thống. Bởi thế vai trò của kiểm soát tăng glucose máu trong biến chứng tim mạch vẫn còn đó chưa rõ.

Khi UKPDS tiến độ một ( 1977- 1997) kết thúc, nghiên cứu và phân tích được thường xuyên giai đoạn nhị (1997- 2007).

Trong tiến độ này, phân tích 3277 BN liên tiếp được theo dõi 5 năm tiếp trong số 4209 BN được can thiệp tích cực, hoặc truyền thống lâu đời trong vòng 10 năm trước. Nhóm 3277 đối tượng người dùng này ko can thiệp mà thống trị BN theo câu hỏi, toàn bộ BN từ năm thứ 6 mang đến năm trang bị 10 được review thông qua những câu hỏi. Sau năm đầu tiên, mất sự khác biệt về Hb
A1c giữa hai nhóm. Ở nhóm điều trị bằng sulphonylurea – insulin, giảm nguy cơ tiềm ẩn tương đối kéo dãn dài đến 10 năm : 9% ( p=0,04) đối với bất kỳ kết viên nào liên quan với ĐTĐ. 24% (p=o,001) đối với bệnh vi mạch. 15% ( p=0,01) so với NMCT cùng 13% ( p=0,007) so với tử vong do bất kỳ nguyên nhân nào. Trong đội điều trị bởi metformin, giảm nguy hại có chân thành và ý nghĩa ổn định đối với: bất kỳ kết viên nào tương quan với căn bệnh ĐTĐ 21% (p=0,01), NMCT 33% (p= 0,005), tử vong do bất kỳ nguyên nhân làm sao 27% (p=0,002). Như vậy hoàn toàn có thể kết luận rằng, dù rằng mất khôn xiết sớm sự biệt lập về glucose máu, liên tiếp giảm nguy hại bệnh vi mạch và bớt các nguy hại một biện pháp rõ rệt NMCT cùng tử vong bất kỳ nguyên nhân nào quan tiếp giáp thấy trong suốt 10 năm tiếp theo thử nghiệm. Lợi ích liên tục sau điều trị bởi metformin rõ nhất trong số BN vượt cân. Hiệu quả có ích kiểm soát lành mạnh và tích cực sớm đối với sự phạt triển kế tiếp các trở nên chứng bệnh ĐTĐ được các nhà nghiên cứu và phân tích UKPDS hotline là “ hiệu ứng kế thừa” (legacy effect).

Như vậy cả DCCT với UKPDS đều có những tóm lại hết mức độ lý thú, kia là: kiểm soát điều hành tốt glucose máu càng nhanh càng sút được các biến chứng mạch máu, đầu tiên là biến hội chứng vi mạch. Công dụng này còn gia hạn ngay cả sau khi không thể can thiệp như lúc đầu (legacy effect, metabolic memory). Phân tích và lý giải cho vụ việc này có rất nhiều thuyết, mặc dù nhiên, thuyết phục tốt nhất là thuyết về bít tất tay oxy hóa của Nishikawa T, Brownlee M et al. (Nature 2000;404(6779):787-90), cho rằng, tăng mật độ glucose trong máu đưa đến sản xuất quá mức cho phép superoxide trong ty lạp thể (mitochondria), glucose không chuyển hóa vào chu trình Kreb, nhưng mà đi theo phần lớn đường trái lại : con đường polyol, đường hexosamin, con đường proteinkinase C, quan trọng đặc biệt đường tạo nên AGEs tạo ra nhiều biến chứng mạn tính của bệnh dịch ĐTĐ. Tích trữ AGEs kéo dãn dài trong các năm hoàn toàn có thể là trong những yếu tố đặc trưng về trí nhớ chuyển hóa, vai trò của AGEs trong quy trình tiến triển biến hóa chứng bệnh ĐTĐ đã làm được đề cập siêu nhiều giữa những thập niên sát đây. AGEs tác động trực tiếp để kích thích các protein liên kết chéo tồn tại lâu dài hơn như collagen, khởi động quy trình cứng huyết mạch (vascular stiffness), và do đó sẽ làm biến đổi cấu trúc và tác dụng mạch máu. AGEs cũng rất có thể tương tác với hầu như protein nhất thiết để chạm màn hình những tín hiệu trong tế bào có tác dụng tăng ức chế oxy hóa và tạo nên những cytokines đặc biệt quan trọng tiền viêm với gây vữa xơ cồn mạch (proinflammatory & prosclerotic cytokines). đổi khác các protein vào ty lạp thể vày AGEs hoàn toàn có thể không hồi phục, làm giảm công dụng ty lạp thể vị tạo không ít reactive oxygen species (ROS).

Một thuyết khác về lý lẽ “trí nhớ gửi hóa” ( metabolic memory) mang đến rằng, bức xúc oxy hóa tồn tại sau khi nồng độ glucose đã trở về bình thường là vì chưng hoạt hóa trong thời hạn dài những biến hóa epigenetic trong vùng khởi cồn (promoter region) của những marker viêm chìa khóa vì chưng những tác đông duy nhất thời (transient spikes) ở con chuột thực nghiệm.

Năm 2003 chấm dứt một công trình nghiên cứu và phân tích với số đối tượng người tiêu dùng không lớn, dẫu vậy lại có giá trị thực tiễn không hề nhỏ trong điều trị căn bệnh ĐTĐ, đó là nghiên cứu STENO-2 tại Đan Mạch.

Nghiên cứu giúp STENO-2 (Multifactorial Intervention & Cardiovascular Disease in Patients with Type 2 Diabetes) – 2003 <11>.

Trong nghiên cứu và phân tích này, các tác đưa so sánh tác dụng về can thiệp tích cực, nhiều yếu tố, đạt chuẩn với điều trị truyền thống lâu đời trên những yếu tố nguy cơ tiềm ẩn có thể biến hóa được của bệnh đường tim mạch ở BN ĐTĐ týp 2 cùng microalbumin niệu. Nghiên cứu và phân tích song song các thành phần nằm trong kết cục thứ nhất: Tử vong do bệnh tim mạch, nhồi ngày tiết cơ tim ko tử vong, thốt nhiên quỵ ko tử vong, tái tưới mạch (revascularization), cắt đoạn chi. Trong các 315 BN say đắm hợp, chọn lựa được 160BN đủ tiêu chuẩn nghiên cứu, chọn thốt nhiên 80 BN điều trị truyền thống lịch sử theo khuyến nghị của nước nhà Đan mạch, với 80 BN sót lại được điều trị tích cực và lành mạnh bằng insulin, từng bước bổ sung về thay đổi lối sống, những thuốc hạ glucose máu, tăng HA, xôn xao lipid máu cùng microalbumin niệu, đồng thời đề phòng thứ cấp bệnh tim mạch bằng aspirin

Tuổi vừa đủ BN nghiên cứu là 55,1, thời hạn theo dõi trunh bình 7,8 năm. Kết quả cho thấy: giảm Hb
A1c, HA tâm thu và trung khu trương, độ đậm đặc cholesterol và triglyceride khi đói, nồng độ bài xích xuất albumin niệu đều cao hơn có ý nghĩa sâu sắc ở nhóm điều trị tích cực và lành mạnh so với nhóm điều trị truyền thống. Team điều trị tích cực giảm nguy hại bệnh tim mạch với HR 0,47 (95% CI 0,24-0,73), căn bệnh thận HR 0,39 (95% CI 0,17-0,87), dịch võng mạc HR 0,42 (95% CI 0,21-0,86), căn bệnh thần kinh tự động hóa (autonomic neuropathy)

Bạn cũng có thểThích

Nghiên cứu là gì cho ví dụ, Định nghĩa, loại, ví dụ và thực tiễn tốt nhất

30/06/2024

Nghiên cứu cohort là gì - ứng dụng phân tích customer retention

14/09/2024

Các loại biến nghiên cứu là gì, các loại biến và mô hình

12/09/2024

Thế nào là báo cáo nghiên cứu tiền khả thi là gì ? khi nào phải lập báo cáo nghiên cứu tiền khả thi

29/09/2024

Bài Viết Liên Quan

Xây dựng biến số nghiên cứu là gì, mô tả biến số trong nghiên cứu khoa học

24/09/2024

Định hướng nghiên cứu văn học dân gian trong bối cảnh nghiên cứu là gì

05/10/2024

Báo cáo nghiên cứu khả thi gồm những gì, just a moment

01/06/2024

Nghiên cứu bảo tàng là gì - tìm hiểu hoạt Động của bảo tàng

03/04/2024

Dịch vụ tư vấn nghiên cứu bào chế là gì, nghiên cứu bào chế thuốc

08/04/2024